流式分析结果,一方面表明IL-10表达显著增强了CAR-T细胞的增殖,另一方面表明IL-10 HER2 CAR-T细胞分泌的IL-10富集在肿瘤中,并主要作用于肿瘤浸润的CAR-T细胞(图1c-i)。有趣的是,CAR-T表达密度最高的HER2 CAR-T细胞显示细胞因子产量减少,PD-1和TIM-3表达增加(图1j-l),这表明CAR-T细胞通过强烈的抗原刺激可能...
Meta10-19是一种表达IL-10的CD19 CAR-T产品,在首次人体试验中,它用于治疗R/R DLBCL和B-ALL,在超低剂量下显示出了突破性初步疗效和可控的安全性。更大队列和更长随访的研究正在进行中。 参考来源:Xingbing Wang, et al. UP...
CAR-T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了不可否认的成功,但由于CAR-T细胞的耗竭和功能障碍,仍然存在无效和缓解后复发的问题。表达IL-10的CAR-T细胞已被证明可增强CAR-T细胞在体内的增殖和持久性。为了进一步评估表达IL-10的CD19 CAR-T细胞(Meta10-19)在复发/难治性(R/R)B细胞血液系统恶性肿瘤患者中的疗效...
近日,上海科技大学王皞鹏教授就莱芒生物董事长唐力教授实验室(瑞士洛桑联邦理工学院)开展的IL-10在CAR-T细胞疗法中作用的开创性研究,在《Cell Stem Cell》上发表题为“From suppressor to enhancer: IL-10’s alternative role in CAR-T cell therapies against solid tumors”的聚焦评论文章(Spotlight)。该评论文章...
在本研究中,使用来自人CRC源性肝转移的器官型切片培养物,并分析了单独作为治疗和与外源性施用的癌胚抗原特异性嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞组合的针对IL-10的中和抗体的抗肿瘤作用。有趣的是,作者发现IL-10阻断可以增强CAR-T细胞治疗的有效性。使用几种小鼠模型,发现尽管IL-10对原发性肿瘤具有保护作用,但它反而...
[5]Zhao, Y., Chen, J., Andreatta, M. et al. IL-10-expressing CAR T cells resist dysfunction and mediate durable clearance of solid tumors and metastases. Nat Biotechnol (2024). https://doi.org/10.1038/s41587-023-02060-8 [6]Kathrin Schwager, Manuela Kaspar,et al. Preclinical characteri...
该团队发现,IL-10可以增强肿瘤特异性终末耗竭T细胞的氧化磷酸化代谢,实现耗竭T细胞的代谢重编程,克服和缓解T细胞耗竭。通过给予具有延长半衰期的IL-10-Fc融合蛋白,并配合CAR-T治疗可以促进终末耗竭T细胞增殖及其抗肿瘤免疫反应,最终阻止并逆转T细胞耗竭。 代谢增强型CAR-T ...
IL-10能够促进过继性T细胞治疗在B16F10(图abc)、YUMMY-OVA(图def)以及CAR-T疗法在MC38-OVA(图ghi)模型中的治疗效果。 5. IL-10能够提高终末耗竭T细胞的氧化磷酸化水平---机制挖掘1(从RNA-seq证明氧化磷酸化途径基因上调+线粒体ROS/OCR辅助验证)
2、非分泌型il-10尤其是膜结合型il-10能有效降低分泌型il-10的释放,从而减轻car-t/nk细胞疗法中由il-10引起的相关毒副作用,与不表达il-10的car-t/nk细胞相比,非分泌型的il-10能有效提高car-t/nk细胞的肿瘤杀伤能力。本发明意外发现,与分泌型il-10相比,非分泌型il-10可以显著减轻car-t/nk细胞的线粒体...
STK-009在存在和不存在肿瘤抗原的情况下让表达hoRb的CAR-T细胞增殖，并维持干细胞记忆T细胞（TSCM）和效应T细胞的存在。3、STK-026：是一种新型人IL-12部分激动剂，被用于更具选择性地参与抗原激活的T细胞并减少对NK细胞的刺激；此外，STK-026同样避免了NK细胞对免疫系统的过度激活。二、关于IL-10药物 白介素-10...