流式分析结果,一方面表明IL-10表达显著增强了CAR-T细胞的增殖,另一方面表明IL-10 HER2 CAR-T细胞分泌的IL-10富集在肿瘤中,并主要作用于肿瘤浸润的CAR-T细胞(图1c-i)。有趣的是,CAR-T表达密度最高的HER2 CAR-T细胞显示细胞因子产量减少,PD-1和TIM-3表达增加(图1j-l),这表明CAR-T细胞通过强烈的抗原刺激可能...
CAR-T 细胞,是将来自癌症患者血液的天然抗感染和抗癌的免疫细胞T细胞在体外进行基因重编程,使其表达能够识别患者体内癌细胞上特定抗原的受体蛋白,也就是所谓的嵌合抗原受体(CAR)。然后利用细胞培养技术扩增这些基因工程改造而来的CAR-T细胞...
本研究旨在评估IL-15共表达对GPC3表达的CAR-T细胞(以下简称GPC3 CAR-T细胞)的影响,对GPC3阳性实体瘤患者的治疗效果。 研究结果表明,与单独的GPC3 CAR-T细胞相比,共表达IL-15的GPC3 CAR-T细胞(15.CAR T细胞)在患者体内显著增加了细胞...
01「CAR-T的作用机制 」 嵌合抗原受体T细胞疗法(简称CAR-T疗法)是通过提取患者血液里自身的免疫T细胞,在体外给T细胞装上可以特定识别肿瘤细胞抗原的嵌合抗原受体(CAR),随后将CAR-T细胞回输到患者体内,CAR-T细胞借助CAR结构精准识别患者体内的特定癌细胞,与癌细胞结合后,再通过自我增值放大免疫疗效,最终杀灭所有癌细胞。
但依然存在如免疫抑制微环境、T细胞寿命短、效力不强等难题,这些问题严重阻碍了CAR-T治愈肿瘤的功效,...
20. Chmielewski M, Abken H. CAR T Cells Releasing IL-18 Convert to T-Bet(high) FoxO1(low) Effectors that Exhibit Augmented Activity against Advanced Solid Tumors. Cell Rep 2017;21:3205-19. 21. Hu B, Ren J, Luo Y, et al. Augmentation of Antitumor Immunity by Human and Mouse CAR ...
CAR-T细胞回输后,为预防CRS和其他相关并发症,应定期监测生命体征、血常规、凝血功能、肝肾功能、细胞因子(如IL-6、IFN-γ)、CRP等指标。 2. IL-6检测用于ICANS辅助诊断 对于CAR-T细胞输注后所有患者,CAR-T细胞治疗相关神经系统毒副反应管理中国专家共识建议运用CARTOX-10或ICE评分量表,进行每天2次神经系统评估。
在T细胞产生的第10天和第14天确定CD19特异性CAR-T细胞的进化。活力(补充图3a)、转导效率(补充图3b)的对比结果在IL-2或IL-7/IL-15存在的情况下观察到CD19特异性CAR-T细胞的绝对数量(补充图3c)。含IL-2的T细胞培养有一种趋势,即CD8+细胞毒性T细胞比例较高,CD4+Th细胞较少,但在第14天没有达到显著水平(...
除了器官移植和CAR-T细胞治疗之外,近年来科学家还发现病毒感染也会诱发炎症因子风暴。 例如,2002年底SARS疫情爆发,一些重症患者出现以IL-1β、IL-6、IL-12、IFN-γ、IP10和MCP-1等水平升高为特征的炎症因子风暴[5]。2005年高致病性禽流感病毒H5N1的爆发,出现炎症因子风暴的患者具有更高水平的MCP-1、CXCL10、CXC...
这一切都足以证明IL-7/IL-15组合培养的优越性,但是在免疫细胞因子(IL-2、IFN-γ、TNF-α)或特异性裂解方面没有显著差异。在免疫缺陷的小鼠体内,如图3G所示,用IL-7/IL-15培养扩增的19BB-CAR-T细胞治疗4周后,小鼠体内的肿瘤生长明显受到抑制,小鼠的生存期明显延长。