近日,上海科技大学王皞鹏教授就莱芒生物董事长唐力教授实验室(瑞士洛桑联邦理工学院)开展的IL-10在CAR-T细胞疗法中作用的开创性研究,在《Cell Stem Cell》上发表题为“From suppressor to enhancer: IL-10’s alternative role in CAR-T cell therapies against solid tumors”的聚焦评论文章(Spotlight)。该评论文章...
对肺部出现转移性结节的小鼠进行亚低温淋巴去势,然后单独或在输注IL-10或IL-10 EGFRvIII CAR T细胞的支持下接受EGFRvIII CAR T细胞过继(图5a),通过生物发光成像监测肿瘤生长(图5f)。值得注意的是,IL-10 EGFRvIII CAR-T细胞表现出了卓越的抗转移活性,并导致了100%的治疗小鼠的持久治愈,而IL-10输注或不输注EGFRvII...
表达IL-10的CAR-T细胞已被证明可增强CAR-T细胞在体内的增殖和持久性。为了进一步评估表达IL-10的CD19 CAR-T细胞(Meta10-19)在复发/难治性(R/R)B细胞血液系统恶性肿瘤患者中的疗效和安全性,中国科学技术大学附属第一医院(安徽...
CAR-T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了不可否认的成功,但由于CAR-T细胞的耗竭和功能障碍,仍然存在无效和缓解后复发的问题。表达IL-10的CAR-T细胞已被证明可增强CAR-T细胞在体内的增殖和持久性。为了进一步评估表达IL-10的CD19 CAR-T细胞(Meta10-19)在复发/难治性(R/R)B细胞血液系统恶性肿瘤患者中的...
这些结果表明,IL-10表达的CAR-T细胞是一种针对多种实体瘤的有效免疫疗法。研究者开发出分泌IL-10的CAR-T细胞,通过维持线粒体功能和促进OXPHOS来增强增殖和效应功能,从而使多种合成和异种移植实体肿瘤模型完全缓解。 令人振奋的是,该项技术目前正由深圳莱芒生物科技有限公司开展临床转化研究。初步结果表明,由莱芒生物...
上述结果表明,这些CAR-T细胞在功能上表现出激活特性,而不是衰竭。与此一致,编码细胞因子IL-10和IL-32的基因在CAR-T细胞中的表达也上调。GAPDH在所有细胞周期阶段的CAR-T细胞中均上调,而LDHA和氧化磷酸化途径仅在活跃细胞周期的细胞中上调,表明有氧糖酵解和线粒体依赖的氧化磷酸化可为CAR-T细胞增殖提供能量支持。
然而,治疗过程并非一帆风顺。在回输CAR-T细胞后,艾米莉出现了严重的细胞因子释放综合征(CRS)。她体温飙升至105°F,血压降至53/29mmHg,还伴有呼吸困难、身体肿胀等症状,她的生命再次受到了威胁。好在医生及时发现其体内白细胞介素-6...
性能变化:IL-10是一种具有抗肿瘤活性的细胞因子,能够增强T细胞的代谢适应性和抗肿瘤功能(Fujii et al., 2001)。在小鼠模型中,IL-10分泌的CAR T细胞显示出更强的抗肿瘤活性和更长的持久性(Y. Zhao et al., 2024)。表型变化:IL-10能够促进T细胞向早期记忆细胞(TSCM)表型分化,增强其代谢适应性和抗肿瘤功能(...
当CRS合并严重感染时,可能会出现IL-6水平的二次升高,并期望通过IL-8、IL-1β、IFN-γ三种细胞因子建立预测模型,来提高CRS与感染鉴别的特异性,但目前仍缺乏足够的临床数据。若两者无法明确鉴别,以预防性抗感染联合CRS分级治疗为指导原则。(2)特殊感染监测:包括结核、组织胞浆菌病、李斯特菌病和诺卡菌病等;注意...
其中,轻度(1-2级)CRS占绝大多数,仅少数患者出现3级或更高的严重反应。研究指出,这些反应多发生在治疗后1-2周内,表现为发热、低血压和器官功能紊乱。值得注意的是,通过IL-6抑制剂(如托珠单抗)等干预措施,严重CRS病例得到了有效控制。 神经毒性:部分患者出现了神经系统不良反应,包括头痛、意识混乱和癫痫发作。