IL-10 HER2 CAR-T细胞与MC38-HER2细胞共培养时,与HER2 CAR-T细胞相比,IL-10 HER2 CAR-T细胞的靶细胞增殖、多功能性和杀伤效率显著增强(图3e-g)。使用Mpc1敲除(Mpc1KO)T细胞生成IL-10 HER2 CAR-T细胞,与野生型(WT)T细胞生成的IL-10 HER2 CAR-T细胞相比,IL-10 HER2 CAR-T细胞表现出累积的功能失调线粒体...
此外,IL-15 较短的半衰期(在人体中小于1 小时)和严格的转录后调控极大地限制了IL-15的临床应用,最常见的应对策略是通过增加分子大小来减少肾脏消除、或者融合新生儿Fc 受体(FcRn);除此之外,考虑到IL-15 维持记忆CD8+ T 细胞稳态和增殖...
2021年,郭雨刚研究员与EPFL唐力教授等合作者首次发现经典的免疫抑制因子IL-10通过增强终末耗竭T细胞氧化磷酸化代谢重振终末耗竭T细胞活力,显著释放了T细胞相关的肿瘤免疫治疗的潜力(Nature Immunology, 2021, 封面文章)。在此基础上,设计并开发...
嵌合抗原受体T细胞疗法(简称CAR-T疗法)是通过提取患者血液里自身的免疫T细胞,在体外给T细胞装上可以特定识别肿瘤细胞抗原的嵌合抗原受体(CAR),随后将CAR-T细胞回输到患者体内,CAR-T细胞借助CAR结构精准识别患者体内的特定癌细胞,与癌细胞结合后,再通过自我增值放大免疫疗效,最终杀灭所有癌细胞。 02「 CAR-T的毒副作用...
NK细胞主要分布于外周血,占外周血淋巴细胞总数的5-10%。无需抗原提呈细胞作为中介提呈抗原,也无需抗体帮助,可直接清除衰老细胞、变性细胞、癌细胞及病毒感染细胞等。NK细胞已经成为抗肿瘤免疫治疗的重要靶点。目前,正在开发的NK细胞治疗产品主要有两类:一类是自体或是异体NK细胞治疗产品,另一类是CAR-NK产品。
在第四代CAR-T设计中，TRUCK CAR也会诱导促进包括IL-18在内的细胞因子分泌，从而增强免疫细胞活化。IL-18的应用问题 尽管理论上IL-18可以在“热”肿瘤以及“冷”肿瘤中发挥其广泛的免疫刺激活性，但实际药物开发中却发现，采用和其他细胞因子相同策略的重组IL-18疗法对于各类适用免疫疗法的肿瘤基本都无效。天然IL-...
IL-15增强的CAR-T细胞在抗原刺激下显示出10倍的体外增殖,3-15倍的体内扩增,同时细胞死亡减少,PD-1表达降低。与之前的研究类似,我们使用膜结合的IL-15(mbIL-15)融合蛋白评估了一种不同的CAR设计,该蛋白通过一个连接子将IL-15与IL-15R结合,复制IL-15反式递呈的特定生理机制。IL-15也与其他CARs联合使用,以...
除此之外，研究发现IL-1在与CAR-T细胞治疗相关的细胞因子风暴和神经毒性中发挥了重要作用，因此，IL-1阻断策略正在评估其改善细胞治疗相关毒性的潜力。综上所述，IL-1作为复杂细胞因子家族的一个组成部分，是炎症的关键调控因子，在肿瘤进展中起着重要作用。虽然目前就靶向IL-1的实际的、有效的治疗性转化而言尚无定...
IL -36RN 突变在 10-82% 的 GPP 患者中发生，无论是家族性还是散发性，作为白细胞介素36受体拮抗剂 (DITRA) 的缺乏。据报道，掌跖脓疱病中 IL-36 通路上调，但 IL36RN 突变在此实体中很少见。特应性皮炎相关的金黄色葡萄球菌感染通过 IL-36 介导的 T 细胞反应促进皮肤炎症。许多研究报告称，特应性皮炎...
细胞因子指的是由免疫细胞和某些非免疫细胞经刺激合成、分泌的一类具有广泛生物学活性的小分子蛋白质,具有调节免疫、生长、组织修复等多种功能。细胞因子包含白细胞介素(IL)、干扰素(IFN)、肿瘤坏死因子(TNF)、生长因子(GF)等。本期介绍一下CAR-T细胞疗法中影响T细胞功能的明星小分子 —— IL7。