目前,靶向HER3的策略主要集中在单克隆抗体(mAbs)、双抗(bispecifics)、抗体偶联药物(ADCs)三个方向,但单克隆抗体的主要局限性是疗效欠佳,目前已有双抗(Zenocutuzumab,靶点HER2/HER3)药物上市,ADC药物Patritumab deruxtecan也已获得FDA优先评审资格。 HER3在开发中药物及作用机制 单克隆抗体: 双抗(Zenocutuzumab20...
1、Cecile A.W. Geuijen, Camilla De Nardis, David Maussang et al.Unbiased Combinatorial Screening Identifiesa Bispecific IgG1 that Potently InhibitsHER3 Signaling via HER2-Guided Ligand Blockade.Cancer Cell 2018 2、https://ir.merus.nl/news-releases/...
HER2–HER3二聚化的破坏对于HER2驱动的信号传导很重要,并且是帕妥珠单抗[50]的有效治疗靶点。帕妥珠单抗试验的阳性结果支持靶向HER3的策略,HER3在HER2介导的肿瘤发生中起关键作用。现在,针对HER2或HER3的新型ADC受到了更多的关注。此外,靶向HER2的多个表位或在一个分子中同时靶向HER2和HER3的双特异性抗体正在进行...
近年来,随着ADC技术的成熟,Her 2靶点的ADC药物,如T-DM1和DS-8201(T-DXd),已经在HER2阳性乳腺癌领域得到应用,效果卓著。 图1 HER2 ADC在HER2低表达肿瘤中的作用模式 以具有可切割连接子的ADC(抗体偶联药物)在HER2低表达肿瘤患者体内的经典作用模式为例,ADC药物的作用机制如下: 单克隆抗HER2抗体与肿瘤细胞表面表达...
帕妥珠单抗试验的阳性结果支持靶向HER3的策略,HER3在HER2介导的肿瘤发生中起关键作用。现在,针对HER2或HER3的新型ADC受到了更多的关注。此外,靶向HER2的多个表位或在一个分子中同时靶向HER2和HER3的双特异性抗体正在进行临床研究。 抗体偶联药物(ADC) 鉴于T-DM1和T-DXd的成功,目前已有十几种HER2靶向ADC进入临床...
帕妥珠单抗试验的阳性结果支持靶向HER3的策略,HER3在HER2介导的肿瘤发生中起关键作用。现在,针对HER2或HER3的新型ADC受到了更多的关注。此外,靶向HER2的多个表位或在一个分子中同时靶向HER2和HER3的双特异性抗体正在进行临床研究。 抗体偶联药物(ADC) 鉴于T-DM1和T-DXd的成功,目前已有十几种HER2靶向ADC进入临床...
HER2(人表皮生长因子受体2,又名ERBB2)在靶向药物领域的知名度,不输于肿瘤免疫治疗领域的PD-1,抗HER2单克隆抗体曲妥珠单抗的威名,也不输于当下火热的一众抗PD-1单抗,且基于HER2靶点的ADC药物研发,也是当下竞争异常激烈的方向。 HER2/ HER3异源二聚体激活相关下游信号通路 ...
曲妥珠单抗治疗失败的一个常见原因是HER受体家族的不完全抑制,这可以通过双重HER2靶向治疗或具有有效载荷的ADC来克服,即使在HER2表达较低的情况下也具有活性。HER2的有效抑制也可能与HER2突变的出现有关。其他耐药机制包括p95HER2的产生,p95HER2是HER2的一种截断...
近年来,抗HER2靶向药物的发展改变了HER阳性乳腺癌患者的治疗模式和整体预后,显著提高了早期患者的治愈率,延长了晚期患者的生存期。生物类似药的研发与推广正逐步成为优化医疗资源分配、提升药物可及性的重要策略。在此背景下,本报特邀复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授,就HER2阳性乳腺癌的最新治疗进展、生物类似药的应用...
受此结果影响,Zymeworks当日股价大跌30%。也为我们敲响了警钟,药物形式的变化要依托于安全性可靠的前提,尤其是ADC药物,虽然当下研究的火热,但也要引起足够的重视。(详情见:EGFR×HER3双抗ADC成功BD,HER2双抗ADC惨遭失利,冰与火之歌) 不仅在双抗ADC领域,在新靶点Trop2 ADC赛道上近期也传来不利消息:...