[13]Islam S, Uddin M, Noman A, Akter H, Dity N, Basiruzzman M, et al. Antibody-drug conjugate T-DM1 treatment for HER2+ breast cancer induces ROR1 and confers resistance through activation of Hippo transcriptional coactivator YAP1.EBioMedicine....
随后,为了提高ADC的疗效,ADC药物进行了优化,如抗体结构、多样化的载药和偶联化学物质,从而出现了第二代ADC。 在第二代ADC中,人源化抗体通过随机的赖氨酸或减少链间半胱氨酸与更强效的载药(如金盏花素或美登素衍生物)连接,并通过可裂解或不可裂解连接子提高稳定...
目前德曲妥珠单抗,用于治疗存在HER2激活突变、既往接受过至少一种系统治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌的适应症也已经被NMPA纳入优先评审[15],有望在国内获得正式批准上市,为国内的HER2突变非小细胞肺癌患者带来全新的治疗选择。 除了HER2的ADC药物德曲妥珠单抗,另一个肺癌靶向ADC的药物,专门针对TROP2靶点的Dato-DXd...
目前德曲妥珠单抗,用于治疗存在HER2激活突变、既往接受过至少一种系统治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌的适应症也已经被NMPA纳入优先评审[15],有望在国内获得正式批准上市,为国内的HER2突变非小细胞肺癌患者带来全新的治疗选择。 除了HER2的ADC药物德曲妥珠单抗,另一个肺癌靶向ADC的药物,专门针对TROP2靶点的Dato-DXd...
HER2异质性是指同一肿瘤内HER2表达或扩增状态的不同,这是HER2+乳腺癌中ADC耐药的另一个重要机制。HER2异质性可以通过荧光原位杂交(FISH)等技术进行识别,表现为HER2扩增的肿瘤细胞比例在5%至50%之间,或存在HER2阴性的肿瘤区域[4]。 HER2异质性在HER2低级别扩增和HER2表达模糊的乳腺癌中更为常见。T-DM1在面对具有HER2...
人表皮生长因子受体2(HER2)在乳腺癌的发生发展中扮演着重要角色,作为大分子单克隆抗体和小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的研发热点之后,近年来,众多抗体偶联药物(ADC)也将HER2作为靶点。ADC的常见耐药机制可总结四类——抗体介导的耐药、药物转运受损、溶酶体功能破坏
第一代ADC药物有诸多失败的设计,在payload方面,药物效力不足,不足以杀死癌细胞;在靶点方面,靶点抗原的低表达导致药物递送量少;在Linker方面,二硫键较不稳定,脱靶毒性较高;在抗体方面,第一代ADC药物使用的是鼠源单抗而非人源单抗,导致免疫反应和人抗鼠抗体的产生。
目前，众多抗HER2 ADC正处于临床试验阶段，例如SYD985等。■免疫治疗 在肿瘤学领域，免疫疗法对于HER2阳性乳腺癌显示出显著的治疗前景。尽管目前存在多种疗法正处于开发与审查阶段，但它们仍属于实验性治疗范畴，尚未得到FDA的批准。临床试验已经对免疫疗法与传统标准治疗相结合的安全性与有效性进行了评估。在临床试验中，...
作为全新一代靶向HER2的ADC药物,德曲妥珠单抗于2023年2月获得中国国家药品监督管理局批准,单药用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。 中国工程院院士、中国医学科学院学部委员、山东省肿瘤医院院长于金明院士,中国工程院院士、中国医学科学院学部委员、国家癌症...
优赫得®是由阿斯利康和第一三共联合开发和商业化的一款独特设计靶向HER2的抗体偶联药物 (ADC)。2022年4月12日，中国国家药品监督管理局药品审评中心将优赫得®纳入突破性治疗品种名单，并于 2022年4月24日将优赫得®新药上市申请纳入优先审评。此次获批是基于DESTINY-Breast03 Ⅲ期临床试验的积极结果。DESTINY-...