01GLP-1受体(GLP-1R) GLP-1(胰高血糖素样肽-1)是一种肠促胰素激素,在调节糖脂代谢中发挥重要作用。GLP-1通过GLP-1受体(GPCR家族的成员之一)来发挥其生物学效应,包括促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、延缓胃排空以及减少食欲。这使得GLP-1R成为开发减重药物和糖尿病药物的主要靶点。 0GLP-1R药物市场现状: ...
作者: GLP-1R属于B家族GPCR,是一个作用机理明确,可用于治疗2型糖尿病的靶点。现已批准用于2型糖尿病治疗的GLP-1类似药物,能有效地促进机体对血糖的利用和对胰岛β细胞的保护,与传统的口服降糖药及胰岛素类药物相比,降糖作用更平稳,很少引起低血糖,且兼具体重减轻和心血管获益的优点。然而,这些已上市的GLP-1类似物...
这就确立了GLP-1R和GIPR这两个受体作为糖尿病治疗的重要药物靶点,研究表明GLP-1和GIP联合使用可以产生有益的效果,但由于两种受体的下游信号通路有重叠,在开发潜在的新疗法时,需要确定双激动剂在每个受体上的相对活性。研究人员通过在INS-1 胰腺β细胞系中,利用CRISPR/Cas9技术分别靶向GIP 受体 (GIPR) 和 GLP-1 ...
例如分泌素受体家族的配体包括调节血糖和胰岛素水平的关键激素,如胰高血糖素、胰高血糖素样肽1(GLP1)、胃抑制多肽(GIP)和胰淀素(IAPP)以及垂体腺苷酸环化酶激活多肽(PACAP),它们通过PACAP 1型受体(PAC1)、VPAC1和VPAC2调节胰岛上的副交感驱动。 三、GPCR抗体药物的优势 目前,GPCRs主要用于小分子药物或低分子量...
胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)是B类GPCR,其在2型糖尿病和肥胖的病理生理学中起非常重要的作用,并且作为药物靶标受到广泛关注。在G蛋白和β-arrestin功能测定评估后,已经报道了该受体的几种已知激动剂和正变构调节剂(PAM)作为偏向配体。例如,相对于内源性配体GLP-1,Oxymtomodulin(151)和Exendin-4(152)都偏向...
而靶向胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide 1,GLP1)受体的多肽药物已经获得批准治疗2型糖尿病,其中包括exenatide,liraglutide,lixisenatide,albiglutide 和dulaglutide。而且还有更多靶向GPCR的多肽药物处于临床开发阶段。例如,bremelanotide是一种黑皮质素(melanocortin)受体的激动剂,它在治疗女性性功能失常的两项临床3期...
式(i)-(lvi)以及它们的子式和实施方案的化合物可用于调节glp-1受体的活性。在某些实施方案中,化合物可用于激动glp-1受体的活性。在某些实施方案中,化合物可用于治疗由glp-1受体调节的疾病或疾患。 2、在一个方面,提供了一种式(i)的化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体:...
研究人员通过在INS-1胰腺β细胞系中,利用CRISPR/Cas9技术分别靶向GIP受体(GIPR)和GLP-1受体(GLP1R),成功获得GIPR-KO和GLP1R-KO克隆。并将获得的细胞系用于测试不同双激动剂的活性。双激动剂A在野生型INS-1细胞和GIPR-KO细胞中检测到相当的效力,但在GLP1R-KO细胞中效力低了20倍,表明GLP-1在双激动剂A中贡献...
GLP-1 Signaling: Not Just GPCRsJoel Francis Habener
GPR119是G蛋白偶联受体(GPCR)超家族中的一种孤儿受体。主要分布在胰岛b细胞和胃肠道L细胞,调节葡萄糖依赖的促胰岛素的分泌。GPR119的激活可以刺激胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽(GIP)的分泌,这两种激素是调控体内糖代谢平衡的重要物质。