例如,相对于内源性配体GLP-1,Oxymtomodulin(151)和Exendin-4(152)都偏向于ChoFlpIn细胞中的β-arrestin募集。当测试G蛋白介导的和β-arrestin介导的活性时,GLP-1R的PAM,例如BETP和Boc5,也显示出偏向性质。 通过基于高通量肽文库筛选发现了G蛋白偏向的GLP-1R激动剂P5(153)。已显示P5促进与GLP-1和exendin-4相...
Lixisenatide(利司那肽)是一种胰高血糖素样肽(GLP-1)受体激动剂,能增强胰岛素的分泌并抑制胰高血糖素的分泌,发挥降糖作用,用于治疗成人2型糖尿病。该药由Zealand和赛诺菲(Sanofi)共同研发,于2016年7月27日获得美国FDA批准上市,为全球第5个获批的GLP-1受体激...
Glutazumab（也被称为GMA102或GMA105）是由鸿运华宁针对T2D和肥胖进行开发的一种新型长效抗GLP-1R人源化抗体与GLP-1片段融合的蛋白，通过靶向双受体结合位点发挥抗糖尿病作用。这个抗体提出了另一种靶向策略，即结合抗体通过融合肽基配体而赋予的功能，这样的结构表现出优于同类GLP1类似物的安全性和耐受性。当前的最...
而B类GPCRs是一类重要的多肽激素受体,包括胰高血糖素受体(GCGR)、胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)、葡萄糖依赖性胰岛素释放多肽受体(GIPR)和甲状旁腺激素受体1(PTH1R)等在内的共15个激素受体,它们主要通过调节多肽类激素的信号传导来调控多种生理功能,包括血糖调节、骨代谢、胃肠道功能、神经调节和生长调节等,并...
智通财经了解到，硕迪生物主要聚焦于GPCR高难度靶点，首发管线为小分子GLP-1R激动剂，还有GLP-1R/GIPR双靶点激动剂，后续管线还有APJR、LPA1R等。其中，核心产品GSBR-1290是一种口服的GLP-1受体小分子激动剂，该受体是治疗2型糖尿病(T2DM)和肥胖症的有效药物靶点。财报中研发费用的递增，侧面反映的正是以其核心...
Structure重点开发创新的GPCR靶向疗法,目前,该公司在研管线已有两款产品进入1期临床试验阶段。 产品管线 图源:Structure官网 该公司锁定的第一个GPCR靶点药物是GSBR-1290。GSBR-1290是一种靶向GLP-1R(胰高血糖素样肽-1受体)的小分子口服药物,用于治疗2型糖尿病(T2DM)和肥胖患者。GLP-1R已经过验证,可作为2型糖尿...
► 通过GLP-1受体相关联靶点GIPR,GCGR,GLP-2R cAMP assay,以及不同类型的GPCR、离子通道、转运体、磷酸二酯酶亚型的选择性实验来鉴定有效化合物的对GLP-1受体的特异选择性。 团队与20多家全球GLP-1受体领域研发客户开展了合作,支持了40多个项目的研发和申报,包括药物研究与发现、生物等效性评估、生物仿制药产品...
glutazumab(也被称为GMA102或GMA105)由鸿运华宁开发靶向GLP-1受体的人源化抗体与GLP-1片段融合而成,正在针对T2D和肥胖进行开发,这个抗体提出了另一种靶向策略,即结合抗体通过融合肽基配体而赋予的功能,这样的结构表现出优于同类GLP1类似物的安全性和耐受性。
GMA102和GMA105为同一种分子(Glutazumab),是针对GLP-1R的激活型抗体,结构如下: 常规的GLP-1通过激活GLP-1R,调控其下游信号通路,提高胰岛β细胞的胰岛素分泌水平,从而控制血糖。但高剂量的GLP-1会造成明显的毒副作用,因为GLP-1R作为GPCR,其下游的信号通路较多,且各信号通路的激活效果与受体-配体的结合方式直接相关...
例如分泌素受体家族的配体包括调节血糖和胰岛素水平的关键激素,如胰高血糖素、胰高血糖素样肽1(GLP1)、胃抑制多肽(GIP)和胰淀素(IAPP)以及垂体腺苷酸环化酶激活多肽(PACAP),它们通过PACAP 1型受体(PAC1)、VPAC1和VPAC2调节胰岛上的副交感驱动。 三、GPCR抗体药物的优势...