GPCR磷酸化位点的精确确定依靠先进质谱技术。不同组织中GPCR磷酸化状态存在明显差异表现。配体与GPCR结合会迅速引发磷酸化动态变化。GPCR的磷酸化可改变其与下游效应器的相互作用。研究发现某些疾病与GPCR异常磷酸化密切相关。磷酸化水平的变化能影响GPCR在细胞膜上的定位。 用磷酸化特异性抗体可有效检测GPCR磷酸化状态。
Dror课题组在Cell杂志上发表了一篇题为“How GPCR Phosphorylation Patterns Orchestrate Arrestin-Mediated Signaling”的文章,在这项研究中,作者采用两种互补技术即分子动力学模拟和定点光谱法确定GPCRs磷酸化如何影响arrestin行为,揭示磷酸化模式对arrestin结合和构象的影响。这一工作为“条形码”假说的结构基础作出解释,并...
针对GPCR磷酸化位点,研究人员发展了多种研究方法,包括定点突变、32P同位素标记、磷酸化修饰抗体富集等。质谱技术最近成为了研究磷酸化修饰位点以及丰度的有效工具,然而,将其用于GPCRs为代表的膜蛋白往往面临着蛋白丰度、大小、疏水性等挑...
鉴定与解释GPCR磷酸化密码乃是当今细胞信号传导领域最重要的一个科学问题。 GPCR是目前最成功的药物靶标,迄今40%左右的上市药物是以GPCR为靶点。GPCR作为细胞信号转导的“信号兵”,是通过下游G蛋白和阻遏蛋白两条主要的信号通路转导跨膜信号。当受到外界信号刺激,GPCR激活G蛋白调节第二信使产生,进而“开放”下游信号传...
而该篇science工作利用EasyPhos技术,以阿片受体(一种G蛋白偶联受体)为模型,通过对小鼠大脑不同区域内50000个磷酸化位点的量化,深度解读了大脑内阿片受体被激动剂激活之后的信号通路变化。 G蛋白偶联受体(GPCR)超家族是神经疾病的主要药物靶标,但即使刺激单一的GPCR通常也会激活许多平行的信号通路,每个通路都会导致独特...
GPCR通路在传导信号时,参与的分子(如G蛋白、PKA)都发生了什么变化?A.构象转变B.去磷酸化C.二聚化D.磷酸化
有趣的是,某些GPCRs配体可以选择性地促进或抑制某些arrestin功能,这导致人们对设计GPCRs靶向药物产生极大兴趣,即可通过选择G蛋白和arrestin偶联或在arrestin介导的信号中进行选择,以刺激特定的GPCR介导的信号而不产生有害副作用。 过去十年的研究证据支持“条形码(barcode)”假说,即不同组合的GPCR残基磷酸化会导致不同的...
**C. PKA(蛋白激酶A)**:通过磷酸化靶蛋白发挥激酶活性,具有酶活性。 **D. 糖原磷酸化酶**:催化糖原分解为葡萄糖-1-磷酸,具有酶活性。 **E. GPCR(G蛋白偶联受体)**:作为受体仅传递信号(结合激素后激活G蛋白),本身不催化化学反应,无酶活性。 综上,无酶活性的组分为**E. GPCR**。
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王江云研究团队与孙金鹏团队针对受体与arrestin相互作用的磷酸化编码机制展开系列研究工作,发现GPCR磷酸化编码机制,创新性的提出受体磷酸化的“笛子模型”理论【Nature Communications 6, 8202 (2015)】。基于“笛子模型”的理论基础,该合作团队进一步揭示了GPCR磷酸化编码别构调控SH3 domain蛋白的多聚脯氨酸码头分选机制【...