GLORY-1的主要终点和关键次要终点均顺利达成,再次印证了GLP-1R/GCGR双重激动剂的独特优势玛仕度肽可同时激动GLP-1R和GCGR。通过激动GLP-1R抑制食欲和延缓胃排空,从而达到减轻体重的功效;同时通过激动GCGR增加能量消耗,增强减重疗效。特别是,玛仕度肽还能独特地通过对肝脏GCGR的激活,促进脂肪酸氧化和脂肪分解,改善...
由此,除了被用于2型糖尿病治疗外,GLP-1R激动剂也因其减重效果,被用作治疗肥胖症的药物,以及降低糖尿病、肥胖等并发症。 以司美格鲁肽为代表的GLP-1R激动剂始于糖尿病治疗,如今风靡全球成为最受欢迎的减肥药,且进一步发现其对糖尿病/超重所致的并发症如冠心病、肾病等有预防作用,GLP-1R激动剂由此开启了“野蛮成长...
在MPTP/Probenecid诱导的慢性帕金森病模型中,HM15211抑制了突触核蛋白的沉积。 2023年3月15日,上海民为生物的MWN101申报临床,为国内第一家GLP-1R/GIPR/GCGR激动剂申报临床品种,该药物适应症为2型糖尿病、肥胖或者超重。 除以上两款药物外,赛诺菲的SAR441255以及诺和诺德的NNC9204-1706均在临床1期时停止了研究。整体...
小分子GLP-1R激动剂的开发起步早,但进展缓慢。由于GLP-1R属于B类GPCR,这类GPCR的特点是有一个较大的N端胞外域,其正构位点呈面积较大的、较深的V状结构,而且受体需要发生特定的构象改变才能活化,因此开发小分子GLP-1R激动剂是一件相当困难的事情15。如前所述,小分子药物研发过程中的一个劣势就是性能优良的苗头...
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂主要通过促进胰腺增加胰岛素分泌而起效。这些药物还可延缓胃排空,从而延缓血糖升高速度、降低餐后胰高血糖素、减少食物摄入量、减重等途径降血糖。最常见的副作用是胃肠道症状、低血糖和免疫原性(少部分患者体内产生抗体)。甲状腺髓样癌病史或家族史、2型多发性内分泌肿瘤综合征的...
糖尿病领域巨头礼来迅速嗅出口服小分子GLP-1R激动剂潜在诱人市场,2018年花费5000万美元首付款直接买断Chugai处于临床前阶段的LY3502970的全球开发和商业化权益。LY3502970是一种新型、高效、口服的非肽类GLP-1R激动剂。临床前研究表明,LY3502970降糖效果与艾塞那肽相当。在食蟹猴中进行的药代动力学实验结果显示,LY350297...
目前,多个OXM类似物——GLP-1R/胰高血糖素受体(GCGR)双重激动剂正在临床开发中。其中,全球范围内推进最快的是玛仕度肽。作为GLP-1R/胰高血糖素受体(GCGR)双重激动“周制剂”,它已在多项临床研究中展现出优秀的减重和降糖疗效,还...
国产在研小分子GLP-1R激动剂 结语 科学无止境,GLP-1R的故事也绝不止于小分子,超长效GLP-1R初露锋芒,GLP-1R/GIPR、GLP-1R/GCGR双靶点已形成角逐之势,甚至GLP1R/GCGR/GIPR三靶点都开始跃跃欲试...未来GLP-1R赛道也势必会衍变出新的降糖、减重治疗格局。 参考资料...
第83届美国糖尿病协会科学会议上,恒瑞公布了GIPR/GLP-1R激动剂HRS9531的I期临床研究数据。2021年12月,恒瑞启动了这项随机、双盲、剂量递增、安慰剂对照的I期临床研究(NCT05152277),旨在评估单次和多次皮下注射HRS9531注射液用于健康受试者的安全性、耐受性、药代动力学及药效学性质。NCT05152277(摘要编号 765-...
GLP-1类似物因此催生,结构经修饰后半衰期得以延长,可稳定调节血糖水平。随后,全球范围内陆续上市9款GLP-1R激动剂,包括每日1~2次的短效皮下注射剂(艾塞那肽、利拉鲁肽等)以及每周1次的长效皮下注射剂(度拉糖肽、司美格鲁肽等)。 在每周1次长效注射剂出现以前,利拉鲁肽凭借更低的注射频率以及更优的疗效有过...