胰岛素是体内唯一一种降低血糖的激素。GLP-1药物就是通过增加胰岛素释放来发挥降糖作用。 当然,除了这个机制以外,GLP-1药物的第二个机制是能够抑制胰高糖素的分泌。胰高糖素会升高血糖,它能增加降糖的激素、能够减少升高血糖的激素的分泌,达到降糖的目的。 第三个机制是抑制食欲、延缓胃的排空。简单来说就是让人不...
GLP(肠抑胃肽)和GIP(胰高血糖素样肽)统称为肠促素,它们可能是两种最重要的肠道激素,它们都能调控大脑抑制饥饿感,并在感知到大量葡萄糖时刺激胰岛素的释放。 GIP由排列在小肠上部消化道的K感细胞释放,食物首先从这里离开胃(十二指肠)。GLP由也存在于十二指肠中L感细胞释放,但在肠道中浓度更高。 胃改流术会引起...
相对GIP,GLP-1的促胰岛素作用在糖尿病受试者体内得以保留。取代肠降血糖素缺乏还可以解释GLP-1治疗的降糖作用。 八、为什么生理GLP半衰期短? 内源性GLP-1半衰期非常短(静脉注射药物后t1/2<1.5 minutes)和较短的作用持续时间,这种内源性的激素并不是一个有效的治疗药物。半衰期短是由于被二肽基肽酶(DPP-IV)快速...
此后,他们继续探索其他组合,他们确定的另一种激素是葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)。GIP类似于GLP-1,它被认为也是一种“肠促胰岛素”,一种触发胰岛素分泌的肠道激素,但基于GIP的产品作为糖尿病的候选药物令人失望。 2013年10月,他们在Science T...
1. 与人体内的另一种促胰岛素激素GIP(胰岛素样生长因子)结合,从而形成双重激动剂,能够同时激活两种受体,提供更卓越的临床效果; 2. 采用口服给药的方式,从而避免注射给药带来的不便和痛苦。 目前已经上市的第三代GLP-1受体激动剂有司美格鲁肽(semaglutide)和(替尔泊肽)tirzepatide。其中,司美格鲁肽是首个也是唯...
礼来在肥胖/糖尿病领域布局的另一重磅产品替尔泊肽（Tirzepatide），是全球首款也是唯一一款获批上市的葡萄糖依赖性促胰岛素分泌肽(GIP)/胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体双重激动剂。自2022年5月获批上市以来，刚满近一年已斩获15.48亿美元的销售额，上榜礼来2023上半年全球产品销售额TOP3。对比已上市两大GLP-1...
基于GLP-1/胰高血糖素和GLP-1/GIP共激动剂的疗效,单分子三激动剂或许可提供更佳的疗效。胰高糖素可以提供的能量消耗获益是GLP-1和GIP不具备的[61,66,67],而GIP成分可缓冲胰高糖素的高血糖效应[70],因此三激动剂应该可以更有效地减重和控糖。事实上,...