相对GIP,GLP-1的促胰岛素作用在糖尿病受试者体内得以保留。取代肠降血糖素缺乏还可以解释GLP-1治疗的降糖作用。 八、为什么生理GLP半衰期短? 内源性GLP-1半衰期非常短(静脉注射药物后t1/2<1.5 minutes)和较短的作用持续时间,这种内源性的激素并不是一个有效的治疗药物。半衰期短是由于被二肽基肽酶(DPP-IV)快速...
LY3298176是一种每周使用一次的GLP-1/GIP共激动剂,在临床前研究、Ⅱ期研究和Ⅲ期研究中,在降低体重和改善血糖控制方面优于GLP-1RA(度拉糖肽)[67-69]。 基于GLP-1/胰高血糖素和GLP-1/GIP共激动剂的疗效,单分子三激动剂或许可提供更佳的疗效。胰高糖...
研究结果证实,GLP-1和GIP虽具有相似的基础功能——调节进食时的胰岛素水平,但它们的作用远不止于此。GLP-1在消化系统和大脑中扮演重要角色,因此研究人员推测其姊妹激素GIP可能具备相似潜力,即影响大脑健康、调节呕吐中枢,对大脑功能产生深...
肠道激素共激动剂通过同时激活如胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和胰高血糖素等相关受体,发挥降低血糖和减少体重的效果。例如,GLP-1激动剂能够刺激胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌,减缓胃排空,降低食物摄入。 图2.肠道激素共激动剂的主要作用及其靶组织。 目前,包括双重GLP-1–GIP共激动剂和三重GIP–GLP-1–胰高血糖...
Tirzepatide同时靶向GLP-1和GIP两个受体,是FDA批准的首创新药。GLP-1/GIP双重受体激动剂,相对于选择性GLP-1受体激动剂,表现出更好的血糖控制和体重减轻。[9]Tirzepatide的氨基酸序列基于内源性GIP序列,对GLP-1受体的药理作用与内源性GIP相当;Tirzepatide 的长半衰期(约5天)允许每周给药一次。[10] ...
GIP-1的作用不再过多赘述。葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)也是一种肠道分泌的激素,已证明GIP可减少摄食量并增加能量消耗,因此导致体重减轻。当与GLP-1受体激动剂联合使用时,可能对葡萄糖水平和体重产生更大影响。 从数据上来看也是如此。今年3月份礼来公布一项海外三期临床数据,在与索马鲁肽的头对头试验中,Tirzepa...
GLP-1是胃肠道粘膜L细胞对进餐反应所分泌,和GLP-1的降低血糖作用,由于它通过二肽基肽酶-IV(DPPIV)的酶降解终止。释放的GLP-1激活肠道和自主反射同时也作为一个肠促胰岛激素循环控制胰腺内分泌功能。GLP-1受体(GLP-1R)是一种G蛋白偶联受体被当前2型糖尿病(T2DM)治疗使用的降血糖药直接或间接激活。这些治疗药包括...
后来,减重潜力提高了人们对GLP-1的兴趣。具有越来越有效性的GLP-1受体激动剂已被批准,最新的发展导致了具有口服活性的GLP-1 RA,既是具有吸收增强剂的肽,也是易于吸收的小分子化合物。 GIP(葡萄糖依赖性促胰岛素多肽),“被忽视的肠促胰岛素”,有着截然不同的命运。它被发现是一种有效的动物肠促胰岛素和人类受试...