减重干预措施,如胃旁路手术和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂,可以降低心衰的发病风险,并改善已确诊HFpEF患者的症状。替西帕肽是一种作用于葡萄糖依赖性促胰岛素肽(GIP)和GLP-1受体的长效激动剂,在肥胖患者中已被证明具有降低12%~21%体...
GLP(肠抑胃肽)和GIP(胰高血糖素样肽)统称为肠促素,它们可能是两种最重要的肠道激素,它们都能调控大脑抑制饥饿感,并在感知到大量葡萄糖时刺激胰岛素的释放。 GIP由排列在小肠上部消化道的K感细胞释放,食物首先从这里离开胃(十二指肠)。GLP由也存在于十二指肠中L感细胞释放,但在肠道中浓度更高。 胃改流术会引起...
近年来的研究发现,肠促胰素的作用具有一定的葡萄糖依赖性,这意味着它在高血糖状态下的促胰素效应更为显著。 内源性肠促胰素主要包括胰高血糖素依赖性肠肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1),它们对健康人体内胰岛素分泌的贡献...
内源性GLP-1/GIP促分泌机制仍有待阐明 胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)是调节血糖的重要肠促胰素,分别源自肠内分泌细胞(EECs)的L细胞(位于回肠和结肠)和K细胞(位于十二指肠),在增强胰岛β细胞的葡萄糖依赖性胰岛素分泌中起着关键作用。肠促胰素效应负责正常胰岛素释放的50%~70%,突显...
多非利特显著增加了对照组STC-1细胞中葡萄糖诱导的GLP-1和GIP分泌,然而对KCNH2敲低的STC-1细胞没有显著促进作用(图6b,c)。 多非利特可增强葡萄糖刺激后STC-1细胞的细胞内钙水平,表明KCNH2的阻断提高了细胞内钙浓度,从而进一步促进了STC-1细胞的肠促胰素分泌。
5月21日，礼来中国宣布，其每周一次的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/ 胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂替尔泊肽在中国获批，适应证是二型糖尿病。这是全球首个且目前唯一GIP / GLP-1受体激动剂。GLP-1药物在糖尿病、肥胖等多个领域均有治疗潜力。灼识咨询《GLP-1行业蓝皮书》提到，2022年全球GLP-1...
与第一代GLP-1R激动剂相比,替尔泊肽作为GLP-1/GIP双受体激动剂,有三个关键的改进:首先,肽骨架中的许多残基被改变以获得GIPR激活活性;第二,艾塞那肽的C末端序列延长了C末端;第三,一个脂肪酸侧链是共轭的类似于semaglutide延长半衰期。通过研究每个位置采用的不同残基,可以定制双激动剂的活性。最初,主要关注的是...
例如刚在3月12日宣布与Zealand Pharma达成共同开发和商业化胰淀素（amylin）类似物petrelintide的罗氏，2023年底还曾通过收购Carmot获得多款GLP-1/GIP药物，并为此砍掉了多款神经、肿瘤等其他领域的药物管线，为减重类药物研发腾出更多的资源。同在3月初，此前称霸自免领域的艾伯维也宣布通过3.5亿美元的预付款＋18....
2022年5月13日,美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 (GIP) 和胰高糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂Tirzepatide上市,引起全球轰动。在辅助饮食和运动的同时,Tirzepatide每周仅需注射一次,用以改善成人2型糖尿病 (T2DM) 患者的血糖控制。
以替尔泊肽（Tirzepatide）为代表的GLP-1/GIP双受体重激动剂，在降血糖方面表现出了显著的效果。一项研究表明，使用替尔泊肽的肥胖2型糖尿病患者，其平均HbA1c水平降低了2.10%，且体重平均减轻了15%。另一项以Mazdutide为代表的GLP-1/GCG双受体激动剂的研究也显示，在治疗20周后，患者的HbA1c水平有了明显...