近年来,GLP-1R/GIPR(胰高血糖素样肽1受体/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体)双重激动剂类疗法,如替尔泊肽(tirzepatide),已展现出强大降糖减重效果,并获批治疗糖尿病以及肥胖或超重患者。 GLP-1和GIP都是调控血糖的天然的肠促胰岛素激...
GIP其实它在分泌胰高糖素的α细胞中,GIPR是有明确的表达的,跟GLP-1不一样,GIP对胰高糖素的调节是非常精细化的调节,取决于机体不同的健康状态,也取决于血糖的水平 研究显示,在健康受试者中GIP可以通过葡萄糖依赖的方式来调节胰高糖素分泌。具体表现在血糖特别高的状态下,GIP就不再明显地刺激胰高糖素的分泌,...
利拉鲁肽、司美格鲁肽等GLP-1受体激动剂可以显著减轻并存脂肪肝患者的肝脏脂肪含量,司美格鲁肽还能减少非酒精性脂肪性肝病活动性积分和缓解MASH,但现有GLP-1受体激动剂都未能被证实对逆转纤维化有益[2,4]。近年来多项临床试验发现,每周一次注射葡萄...
然而,在葡萄糖刺激下,来自KCNH2 CKO小鼠的PIEC显示出增加的GIP和GLP-1分泌,且对GIP的影响更为显著(图3d,i)。但CKO组和对照组小鼠在总GLP-1和GIP水平上没有差异,表明KCNH2敲除不影响肠道细胞中GIP和GLP-1的表达(图3h,m)。 在额外刺激的影响评估中,cAMP激动剂(forskolin+IBMX)显著增强了KCNH2 CKO PIEC中GI...
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)是调节血糖的重要肠促胰素,分别源自肠内分泌细胞(EECs)的L细胞(位于回肠和结肠)和K细胞(位于十二指肠),在增强胰岛β细胞的葡萄糖依赖性胰岛素分泌中起着关键作用。肠促胰素效应负责正常胰岛素释放的50%~70%,突显了GLP-1和GIP的重要性。
GLP(肠抑胃肽)和GIP(胰高血糖素样肽)统称为肠促素,它们可能是两种最重要的肠道激素,它们都能调控大脑抑制饥饿感,并在感知到大量葡萄糖时刺激胰岛素的释放。 GIP由排列在小肠上部消化道的K感细胞释放,食物首先从这里离开胃(十二指肠)。GLP由也存在于十二指肠中L感细胞释放,但在肠道中浓度更高。
AMG-133的独特性体现在其结构,即两个GLP-1受体激动剂多肽分子连接至一个抗GIP抗体。这与大多数其他药物,例如礼来的双重激动剂Mounjaro不同,AMG-133既是GLP-1受体激动剂也是GIP受体拮抗剂,其作用机制别具一格。人们担忧,抑制GIP受体可能对糖尿病患者血糖水平产生影响,这也是即将进行的2期临床试验研究之一。值得注意...
GIP-GIPR GIP:(Glucose-dependent insulinotropic polypeptide )葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(早期更常称为胃抑制多肽或胃抑制肽),缩写为GIP,是促胰液素家族的一种抑制激素。 虽然它是胃酸分泌的弱抑制剂,但作为肠促胰岛素,其主要作用是刺激胰岛素分泌。GIP 受体在许多器官和组织中表达,包括中枢神经系统,使 GIP 能够影响...
而引领GLP-1类药物火爆全球的“第二段”升级当属礼来的替尔泊肽。替尔泊肽为GLP-1/GIP双靶点抑制剂,并且其减肥效果优于司美格鲁肽。该药物于2022年获批上市,在2022年不满一年的时间内,销售额达到5.685亿美元;2023年一季度更是达到5.364亿美元,销售额如此增长速率,也是潜力十足。
GIP是一种肠促胰素，能够补充GLP-1受体激动剂的作用。研究已证明GIP可减少摄食量并增加能量消耗，从而减轻体重，当联合GLP-1受体激动剂时，可能对葡萄糖水平和体重产生更大的影响。GIP和GLP-1的双受体激动剂是将这两种肠促胰素的作用整合到一个分子中，从而发挥降糖、减重等作用。根据诺和诺德官网管线资料，该公司拟...