利拉鲁肽、司美格鲁肽等GLP-1受体激动剂可以显著减轻并存脂肪肝患者的肝脏脂肪含量,司美格鲁肽还能减少非酒精性脂肪性肝病活动性积分和缓解MASH,但现有GLP-1受体激动剂都未能被证实对逆转纤维化有益[2,4]。近年来多项临床试验发现,每周一次注射葡萄...
近年来的研究发现,肠促胰素的作用具有一定的葡萄糖依赖性,这意味着它在高血糖状态下的促胰素效应更为显著。 内源性肠促胰素主要包括胰高血糖素依赖性肠肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1),它们对健康人体内胰岛素分泌的贡献...
然而,在葡萄糖刺激下,来自KCNH2 CKO小鼠的PIEC显示出增加的GIP和GLP-1分泌,且对GIP的影响更为显著(图3d,i)。但CKO组和对照组小鼠在总GLP-1和GIP水平上没有差异,表明KCNH2敲除不影响肠道细胞中GIP和GLP-1的表达(图3h,m)。 在额外刺激的影响评估中,cAMP激动剂(forskolin+IBMX)显著增强了KCNH2 CKO PIEC中GI...
基于肠促胰素的单受体或多受体激动剂是目前减重药物研发的热点。其中,葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体的双重激动剂如tirzepatide崭露头角。SURMOUNT-1研究显示,tirzepatide(5 mg、10 mg、15 mg)治疗组患者第72周时减重效果均显著优于安慰剂组,且15 mg组平均减重达22.5%。 那么,...
通过对替尔泊肽氨基酸结构分析,其多肽构建主要来自GLP-1、GIP、艾塞那肽和司美格鲁肽,少数残留是独特的。 替尔泊肽与GLP-1受体 内源性GLP-1的早期结构-活性研究揭示了与效力和酶降解相关的关键序列结构域,研究表明,N-末端残基His7、Gly10、Phe12、 Thr13和Asp15对与GLP-1受体的相互作用至关重要,Phe28和Il...
替尔泊肽是礼来公司发明的一款新型药,它可以同时激活GLP-1和GIP受体,帮助人们控制血糖并减轻体重。这款新药于2022年5月获批在美上市,名为MOUNJARO® tirzepatide,主要用途是治疗2型糖尿病。随后,在2023年11月,该药再次获得批准,用于长期减肥管理,商品名改为ZEPBOUND® tirzepatide。同年5月,替尔泊肽在中国...
HRS9531是恒瑞医药自主研发的一种新型GLP-1/GIP双受体激动剂,可激活GIP受体和GLP-1受体信号通路,通过对胰岛β细胞的双重作用来增强胰岛素分泌,对大脑两种受体信号通路的激活产生更强烈的抑制食欲作用。同时GIP发挥对脂肪存储和脂肪组织功能的重要调控作用,表现为增加白色脂肪组织血流灌注并增加脂肪细胞对饮食来源的...
HRS9531是恒瑞医药自主研发的一种新型GLP-1/GIP双受体激动剂，可激活GIP受体和GLP-1受体信号通路，通过对胰岛β细胞的双重作用来增强胰岛素分泌，对大脑两种受体信号通路的激活产生更强烈的抑制食欲作用。同时GIP发挥对脂肪存储和脂肪组织功能的重要调控作用，表现为增加白色脂肪组织血流灌注并增加脂肪细胞对饮食来源的...
研究发现,用特异性抗血清去除GIP后,肠道提取物仍保持肠促胰岛素效应,简单的肠道提取物含有胰高血糖素样免疫反应性,可以刺激胰岛素释放,提示胰高血糖素样肽 (GLP-1) 也是肠促胰岛素的一种。 肠促胰岛素和促胰岛素的效应 在健康人群中,口服葡萄糖后GIP和GLP-1分泌增多,GIP升高 (7-8倍) 水平高于GLP-1 (3倍左右)...
Tirzepatide是一种首屈一指的GIP/GLP-1受体激动剂(“替尔泊肽”),在胰高血糖素样肽1 (GLP-1)和葡萄糖依赖性胰岛素性多肽(GIP)受体上起激动作用。在2型糖尿病(T2DM)的超过临床试验项目中,替尔泊肽与前所未有的HbA1c降低、临床显着的体重减轻和其他代谢益处相关。tizepatide已在美国、阿联酋、欧盟、日本和...