因此,研究需要开发一个可靠的系统来预测EGFR突变患者的药物敏感性,并设计相应的临床试验。研究可以应用AlphaFold2来预测或验证EGFR突变的结构,这对于预测突变对蛋白-配体亲和力的影响以及结构变化是非常重要的。基于时间序列特征的深度学习架构可...
因此,研究需要开发一个可靠的系统来预测EGFR突变患者的药物敏感性,并设计相应的临床试验。研究可以应用AlphaFold2来预测或验证EGFR突变的结构,这对于预测突变对蛋白-配体亲和力的影响以及结构变化是非常重要的。基于时间序列特征的深度学习架构可用于预测突变的影响,这有助于理解突变导致的耐药机制。 使用CT扫描图像和深度学...
例如,Val845Ala突变对奥西替尼耐药,但对吉非替尼敏感,而其他突变,如Lys852Glu,对两种药物都有耐药性。继发性突变,如Thr790Met,进一步增强了egfr突变PC-9细胞的耐药性。引体编辑引入了ClinVar和COSMIC中列出的近92%的EGFR变异,确定了新的突变,包括外显子20插入和与耐药性相关的细胞外结构域突变。 该研究证明了多...
研究团队分析了携带EGFR和TP53共突变的LUAD患者与单一EGFR突变患者对EGFR TKI治疗反应的差异,发现共突变患者更可能出现异质性肿瘤反应;WGD和TP53共突变的联合存在会导致与EGFR TKI耐药性相关基因的基因组不稳定、基因组拷贝数异常增加。通过小鼠模型和体外同源tp53突变模型系统,该研究证实WGD通过增加拷贝数增加或缺失的概率...
对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的固有耐药(Intrinsic resistance)和获得耐药(acquired resistance)是EGFR突变型非小细胞肺癌(NSCLC)患者治疗失败的主要原因,然而EGFR-TKI的固有耐药性背后的机制在很大程度上仍然未知。 5-甲基胞嘧啶(m5C)是哺乳动物mRNA的重要转录后修饰,其由NOP2/Sun结构域(NSUN)RNA甲基转移酶或DN...
FCN-411是用于治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)和头颈部鳞状细胞癌(HSNCC)的一种新型、且高效的pan-HER抑制剂。FCN-411可抑制EGFR、HER2、HER4的活性,以及EGFR L858R/T790M耐药性突变,进而抑制下游信号传导并抑制肿瘤生长。 与已上市的EGFR酪氨酸激酶抑制剂相比,FCN-411在体内外均表现出优异的抗癌活性、良好的药代...
目的:MET激活在表皮生长因子受体(EGFR)突变的非小细胞肺癌(NSCLC)中被认为是一个致癌驱动因素,并且可以介导对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的原发性和继发性耐药。高拷贝数阈值被认为可以增强对MET抑制剂的反应。我们研究了MET拷贝数获得(CNG)在治疗初期转移性egfr突变阳性NSCLC中的临床相关性。
靶向治疗开启了肺癌精准治疗新时代,EGFR、ALK、ROS1等驱动基因突变已被广泛认识,其中最为常见的EGFR突变更是进展频频,靶向治疗药物已呈现出“三代同堂”盛况,为EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者带来了显著的生存获益,成为该类患者一线标准治疗。...
Amivantamab(代号:JNJ-6372/JNJ-61186372)是一种双特异性EGFR/MET抗体,2021年5月21日获得FDA批准,用于EGFR 20外显子插入突变非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的一线治疗。重要的是,Amivantamab对EGFR突变具有广泛的临床疗效。 因此,2022年1月4日,《LUNG CANCER》医学期刊报告了一名治疗难治性EGFR+NSCLC患者,该患者在...
CancerCell丨联合用药有效解决EGFR突变肺癌临床上治疗的耐药性问题 责编丨迦溆 肺腺癌长期以来是世界上死亡率最高的癌症之一,亚洲地区约有50%肺腺癌患者存在EGFR 突变,这类患者可以使用酪氨酸激酶抑制剂(EGFR tyrosine kinase inhibitor, TKI)以延长生存期大约一到二年,然而两年后肺癌复发, 大约一半的复发患者发生EGFR...