然而,患者不可避免地会产生耐药性。奥希替尼的耐药机制主要可分为EGFR依赖性和非依赖性两大类。EGFR依赖性机制包括EGFR C797X和L718Q等二次突变等,非依赖性机制涉及旁路信号通路激活(如MET扩增)、下游信号通路激活(如RAS-MAPK和PI3K-AKT通路)、细胞周期基因改变(如CCND1/2和CDK4/6扩增)、组织学转化(如小细胞...
但是L858R突变不行,这个基因突变必须依赖EGFR蛋白在细胞膜上的二聚化才能传递信号,这就为使用EGFR蛋白抗体西妥昔单抗(爱必妥)进行打击实现了理论上的基础。 如果是携带EGFR基因L858R突变,则不管是用厄洛替尼还是奥希替尼,肿瘤后面都开始出现耐药了,上面的那些花花绿绿的曲线开始上扬表示肿瘤病灶变大了。但是如果是用了...
奥希替尼耐药后对策,尽管奥希替尼(osimertinib)在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中取得了令人鼓舞的结果,但由于治疗选择压力和NSCLC的固有异质性,耐药性最终还是会出现。患者体内的异质性,以及多重耐药机制的共同发生,成为制定有效治疗策略以对抗肿瘤进展的主要挑战。值得注意的是,癌基因依赖性NSCLC的克隆进化会在空间(原...