2)对于EGFR敏感突变合并MET扩增的原发耐药患者,可考虑采用EGFR-TKIs联合MET抑制剂的双靶向药治疗模式,该联合模式将有潜力成为未来的一线治疗选择。 3)针对合并BIM缺失的患者:可考虑联合化疗,或其他传统药物。 4)对于EGFR敏感突变合并CDK4/6基因扩增的患者,EGFR-TKIs联合CDK4/6 抑制剂是一个值得考虑的治疗选择。 5...
与第一代EGFR-TKIs类似,如果能阐明奥希替尼治疗SCLC转化机制和影响因素,就可以得到相对完整的EGFR-TKIs耐药的NSCLC转化SCLC患者的治疗模式和策略。 综上所述,NSCLC转化SCLC导致EGFR-TKIs耐药的对策如下: 1、对于EGFR-TKIs耐药后快速进展的SCLC患者,可以参照最新的SCLC NCCN指南或中国SCLC处理共识,选择标准的SCLC化疗方案...
然而EGFR-TKIs初始治疗有效的患者,大部分在用药10个月左右都会不可避免地出现耐药。 1 第三代EGFR-TKI耐药机制及应对策略 第三代EGFR-TKIs主要针对携带T790M位点的EGFR突变患者而研发,这类药物能够与T790M EGFR的ATP结合位点不可逆结合,包括AZD9291(...
一、EGFR-TKI耐药分类 二、EGFR-TKI耐药机制 1、EGFR突变:EGFR突变包含C797S突变、T790M突变、G796D突变、G724S突变、L718Q突变等多种类型,其中以T790M突变最为常见(50-60%)。 2、MET扩增(20%) 3、人表皮生长因子受体2(HER2)扩增(13%) 4、旁路...
Planchard等在研究2个服用AZD9291后耐药的病例中发现,HER2为第三代EGFR-TKIs获得性抵抗的潜在机制,并且扩增出现在T790M突变完全消失的时候。他们推测是由于在AZD9291治疗开始时,药物抑制了T790M阳性细胞的增长,即在肿瘤细胞中存在对T790M阴性克隆的选择,T790M阴性细胞可以增长,此时,其耐药性源于非依赖EGFR途径,即HER2扩增...
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)是EGFR敏感突变非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗药物,但患者在长期使用后不可避免地产生耐药性,已成为影响长期治疗效果的重要不利因素之一.目前研究发现的可能耐药机制包括EGFR突变,旁路信号激活,EGFR下游通路异常激活,上皮间质转换(EMT),ABC转运体蛋白变化,基因融合以及肿瘤微...
二代EGFR-TKI常见的T790M耐药突变，这是EGFR-TKI治疗后最常见的耐药机制。高选择性：对野生型EGFR的...
机制研究表明PSAT1不仅通过丝氨酸合成通路调控肺腺癌细胞内氧化还原稳态，还能不依赖于其经典代谢酶活性，和IQGAP1蛋白相互作用，随后募集并激活下游STAT3信号通路，从而促进肺腺癌EGFR-TKIs耐药和转移。临床样本数据库分析结果证实PSAT1 水平与肺腺癌患者的恶性进展和转移显著正相关，PSAT1-IQGAP1-STAT3信号轴与患者较差的...
ERRα通过调节ROS解毒过程维持耐药细胞的生存并抵抗EGFR-TKIs的杀伤作用。洛伐他汀通过降低胆固醇水平和XCT790通过抑制ERRα表达可有效克服EGFR-TKIs的耐药性,为NSCLC的临床治疗提供了新的思路。未来的研究将进一步探讨胆固醇代谢与EGFR-TKIs耐药性的具体机制,并开发更为有效的联合治疗策略以提高NSCLC患者的治疗效果和生存...
非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药机制的研究进展