T790M引起对EGFR-TKIs耐药的潜在机制是增加对ATP的亲和力。在20外显子的编码氨基酸序列790位点苏氨酸被甲硫氨酸替换,这导致TKI和ATP的结合口袋形成空间位阻,减弱ATP其与EGFR-TKI 的结合,增强了其与EGFR的亲和力。T790M突变的患者表现出更多的惰性疾病表型,且一般具有更好的预后。T790M突变克隆既可能是TKI治疗之前存在的...
第三代EGFR-TKIs的耐药机制十分复杂且存在异质性,此外,三代EGFR-TKI一线应用,和在T790M 出现后的二线应用,二者耐药机制并不完全相同。因此,耐药患者组织和液体活检的NGS测序为三代EGFR-TKIs耐药机制揭示了多种潜在途径,对于存在不同耐药机制患者,应参考目前的临床研究结果给予相应的治疗方案,以期更进一步提高患者的生存...
通过上文介绍可以看到，对第一/二代EGFR-TKIs来说主要耐药机制是EGFR T790M突变引起，这一突变没有阻碍药物与受体的结合，但是却增加了对ATP的亲和力，从而产生耐药性。第三代EGFR-TKI耐药机制复杂，以奥希替尼为例，耐药患者存在广泛耐药机制，单个基因突变或通路激活导致的耐药在总人群中占比均较小，并且一线与二线...
确定耐药机制是决定下一步治疗选择的前提。奥希替尼耐药机制主要分为四类,包括EGFR通路获得性突变、旁路激活、组织学转化以及原因未明的耐药机制。 ①EGFR通路突变: C797S是最早发现的三代EGFR-TKIs耐药突变位点之一,已针对此位点开发出众多靶向药物。还有一些...
第三代EGFR-TKI耐药机制复杂多样,涉及到一系列基因和信号通路的改变,耐药后的治疗选择极具挑战。联合治疗是逆转EGFR-TKIs耐药的重要策略,但其临床获益有待更多的研究论证。 参考文献: 1. 李延康, 贺钢枫. 奥希替尼继发性耐药机制及应对方案的研究现况[J]. ...
EGFR-TKIs的耐药机制主要有以下几类: 1. EGFR-TKIs的二次突变:以T790M突变为主,大约导致50%的NSCLC产生继发性耐药。 2. CMET基因扩增:大约导致15~20%的NSCLC耐药。 3. 病理表型的转化:大约导致5~10%的NSCLC耐药。 4. EGFR扩增:大约导致5%的NSCLC耐药。
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)是 EGFR 突变晚期肺腺癌患者的一线治疗方案。然而在中位治疗8-20.8 个月后,患者常发生继发性耐药,导致疾病进展。因此,EGFR-TKI 耐药的后续治疗成为临床实践中亟待解决的问题。 间质表皮转化因子(MET)基因扩增是 EGFR-TKI 耐药的主要机制之一。目前已有多项临床研究结果显...
1、EGFR突变型肺癌,建议检测BIM和L747S,以发现原发性耐药患者。共识级别:3 2、对EGFR TKIs耐药的突变性肺癌,建议重新活检以明确耐药的分子机制,鼓励患者参加相应的临床试验。共识级别:2A 3、对EGFR TKIs继发耐药的无症状缓慢进展突变型肺癌,建议继续使用EGFR TKIs。共识级别:2B ...
第一、二代EGFR-TKIs获得性耐药的机制复杂，包括EGFR T790M基因突变、MET基因扩增、PI3K基因突变、EGFR基因扩增以及转变为SCLC等，其中约50%的患者耐药是由于EGFR T790M基因突变引起的。但仍有一些患者的耐药机制尚不清楚，因此，有条件的患者在疾病进展时应再次进行肿瘤组织活检，并进行病理和相关的基因检测，以明确耐药...