一线一二代EGFR-TKIs获得性耐药 耐药机制 一二代EGFR-TKIs的耐药机制包括EGFR依赖性耐药、EGFR非依赖性耐药以及及组织学或表型转化,还有一部分患者耐药机制未知。 EGFR依赖性耐药包括EGFR T790M突变、EGFR扩增以及其他EGFR突变。EGFR非依赖性耐药由旁路或下...
顺式突变:EGFR C797S突变与T790M突变主要呈顺式构型(即位于同一条染色体上),占85% ,对目前获批的EGFR-TKIs单药或联合治疗均耐药; 反式突变:约10%患者为C797S/T790M反式构型(即位于不同染色体上),肿瘤细胞对奥希替尼耐药,但对第一代EGFR-TKIs和奥希替尼联合治疗敏感; 单纯C797S突变:小部分患者仅有C797S突变,...
第三代 EGFR-TKIs 耐药机制 根据不同的耐药机制及相应的临床治疗策略,将第三代 EGFR-TKIs 的获得性耐药分为靶向耐药(EGFR 通路依赖性)、靶外耐药(涉及 MET 通路、组织学转化或其他癌基因异常)和未知耐药机制。目前,与奥希替尼相关的耐药机制...
通过上文介绍可以看到，对第一/二代EGFR-TKIs来说主要耐药机制是EGFR T790M突变引起，这一突变没有阻碍药物与受体的结合，但是却增加了对ATP的亲和力，从而产生耐药性。第三代EGFR-TKI耐药机制复杂，以奥希替尼为例，耐药患者存在广泛耐药机制，单个基因突变或通路激活导致的耐药在总人群中占比均较小，并且一线与二线...
第三代EGFR-TKIs的耐药机制十分复杂且存在异质性,此外,三代EGFR-TKI一线应用,和在T790M 出现后的二线应用,二者耐药机制并不完全相同。因此,耐药患者组织和液体活检的NGS测序为三代EGFR-TKIs耐药机制揭示了多种潜在途径,对于存在不同耐药机制患者,应参考目前的临床研究结果给予相应的治疗方案,以期更进一步提高患者的生存...
EGFR‐TKIs通过明确靶向EGFR中的激活突变,显著提高了肺癌的治疗效果,延长了肺癌患者的生存时间。以奥希替尼为代表的三代EGFR-TKI,因其良好的治疗效果、低毒性、高入脑率,目前已作为非小细胞肺癌EGFR突变患者一线治疗或获得性T790M耐药突变后二线治疗的首选,但依然还是不可避免的出现耐药,而且三代药物的耐药机制更加...
EGFR二次突变是第一个被认可的引起EGFR-TKI获得性耐药的机制,其中T790M突变最常见,又被称作“看门突变”,约占TKI获得性耐药突变的50%。T790M引起对EGFR-TKIs耐药的潜在机制是增加对ATP的亲和力。在20外显子的编码氨基酸序列790位点苏氨酸被甲硫氨酸替换,这导致TKI和ATP的结合口袋形成空间位阻,减弱ATP其与EGFR-TKI ...
总的来说,TKI耐药可分为EGFR依赖性机制和EGFR非依赖性机制。p.T790M突变是第一代和第二代EGFR-TKIs治疗的NSCLC患者中最常见的耐药机制。在本研究中,p.T790M突变明显更频繁地在外显子19突变的肿瘤中被检测到。这一发现与以往的报道一致。此外,在本队列中,在5例病例中检测到EGFR、MET和ERBB2扩增。MET扩增已被确...