3)合并BIM缺失多态性:其是否影响EGFR-TKIs的疗效,是否是EGFR-TKIs原发耐药机制之一,目前仍存在争议。 此外,上皮间质转化(EMT)等因素可能在介导原发性耐药中发挥一定的作用。 原发耐药基因检测 《第三代EGFR-TKI耐药后诊疗策略专家共识》(以下简称“...
顺式突变:EGFR C797S突变与T790M突变主要呈顺式构型(即位于同一条染色体上),占85% ,对目前获批的EGFR-TKIs单药或联合治疗均耐药; 反式突变:约10%患者为C797S/T790M反式构型(即位于不同染色体上),肿瘤细胞对奥希替尼耐药,但对第一代EGFR-TKIs和奥希替尼联合治疗敏感; 单纯C797S突变:小部分患者仅有C797S突变,...
第三代EGFR-TKIs苯环两侧所延伸出来的侧链，使其与蛋白质结合得更加稳固。通过上文介绍可以看到，对第一/二代EGFR-TKIs来说主要耐药机制是EGFR T790M突变引起，这一突变没有阻碍药物与受体的结合，但是却增加了对ATP的亲和力，从而产生耐药性。第三代EGFR-TKI耐药机制复杂，以奥希替尼为例，耐药患者存在广泛耐药机制...
第三代EGFR-TKIs的耐药机制十分复杂且存在异质性,此外,三代EGFR-TKI一线应用,和在T790M 出现后的二线应用,二者耐药机制并不完全相同。因此,耐药患者组织和液体活检的NGS测序为三代EGFR-TKIs耐药机制揭示了多种潜在途径,对于存在不同耐药机制患者,应参考目前的临床研究结果给予相应的治疗方案,以期更进一步提高患者的生存...
确定耐药机制是决定下一步治疗选择的前提。奥希替尼耐药机制主要分为四类,包括EGFR通路获得性突变、旁路激活、组织学转化以及原因未明的耐药机制。 ①EGFR通路突变: C797S是最早发现的三代EGFR-TKIs耐药突变位点之一,已针对此位点开发出众多靶向药物。还有一些...
NSCLC转化SCLC导致EGFR-TKIs耐药的机制如下: 肿瘤细胞异质性: 1.同一部位组织学形态不同(SCLC-腺癌共存)。 2.不同器官组织学形态不同(SCLC-腺癌共存)。 3.不同时间段组织学形态不同(SCLC,腺癌转化)从这三个方面来看,一次单部位、单点组织学形态和分子学检测是不足的,临床应该进行多部位、动态的组织学形态和分...
确定耐药机制是决定下一步治疗选择的前提。奥希替尼耐药机制主要分为四类,包括EGFR通路获得性突变、旁路激活、组织学转化以及原因未明的耐药机制。 ①EGFR通路突变: C797S是最早发现的三代EGFR-TKIs耐药突变位点之一,已针对此位点开发出众多靶向药物。还有一些罕见靶点,如G724S、L792H和G769R。此外,EGFR扩增也被证...
第三代EGFR-TKI耐药机制及应对策略 第三代EGFR-TKIs主要针对携带T790M位点的EGFR突变患者而研发,这类药物能够与T790M EGFR的ATP结合位点不可逆结合,包括AZD9291(osimertinib)、CO-1686(rociletinib)、BI 1482694(HM61713)、EGF816和PF-06747775,所有这些药都已进入临床试验。
EGFR‐TKIs通过明确靶向EGFR中的激活突变,显著提高了肺癌的治疗效果,延长了肺癌患者的生存时间。以奥希替尼为代表的三代EGFR-TKI,因其良好的治疗效果、低毒性、高入脑率,目前已作为非小细胞肺癌EGFR突变患者一线治疗或获得性T790M耐药突变后二线治疗的首选,但依然还是不可避免的出现耐药,而且三代药物的耐药机制更加...