·对于可靶向的耐药机制,如C797S、MET扩增、HER2扩增等,可选择针对该靶点的治疗药物,如EGFR TKI耐药后最常见的MET扩增和/或MET过表达,可选择MET TKI联合EGFR TKI治疗模式,目前这种治疗模式的TATTON研究[10]、SAVANNAH研究[5]及INSIHGT2[11]研究...
3)合并BIM缺失多态性:其是否影响EGFR-TKIs的疗效,是否是EGFR-TKIs原发耐药机制之一,目前仍存在争议。 此外,上皮间质转化(EMT)等因素可能在介导原发性耐药中发挥一定的作用。 原发耐药基因检测 《第三代EGFR-TKI耐药后诊疗策略专家共识》(以下简称“...
竞争性抑制ＥＧＦＲ酪氨酸激酶结构域，然而多数患者在１ ２ 年后不可避免的出现获得性耐药［３］㊂Ｔ７９０Ｍ突变是第一代ＥＧＦＲ⁃ＴＫＩｓ获得性耐药最常见机制㊂如今，已开发出第三代ＥＧＦＲ⁃ＴＫＩｓ并取得了一定临床效果㊂但是，对于Ｔ７９０Ｍ突变阴性的患者，第三代ＥＧＦＲ⁃ＴＫＩｓ...
耐药机制诊疗策略非小细胞肺癌是临床最常见的肺癌类型,不仅发病率较高,致死率也较高,为控制患者病情进展和降低其病死率,既往临床常采用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗非小细胞肺癌,虽可有效延长患者生存周期,提高患者生存质量,但随着治疗时间的延长,易引发患者出现耐药性,引发多种不适症状,还会影响...
１ ＥＧＦＲ ＴＫＩ的获得性耐药机制 获得性耐药的定义：（１）患者曾经接受单一ＥＧＦＲ ＴＫＩｓ抑制剂治疗；（２）ＥＧＦＲ敏感突变患者得到部分缓解（ＰＲ）或完全缓解（ＣＲ），或有≥６个月显著并且持久的临床疗效；（３）疾病系统性进展；（４）在ＥＧＦＲ ＴＫＩｓ治疗和新疗法前未进行其他...
四、EGFR靶向治疗耐药性机制 4.1二次突变引起的获得性耐药 尽管EGFR突变与Gefitinib和Erlotinib高敏感性相关,但仍有部分EGFR突变患者对EGFR-TKI治疗并不敏感。EGFR-TKIs耐药性可分为原发性耐药和治疗后引起继发性耐药。大部分病人对Gefitinib和Erlotinib初始治疗敏感,但最终可发展为耐药及疾病进展。
对EGFR-TKIs获得性耐药因素的研究显示,有5~10%患者的病理组织学类型由NSCLC转变为SCLC。 NSCLC转化SCLC导致EGFR-TKIs耐药的机制如下: 肿瘤细胞异质性: 1.同一部位组织学形态不同(SCLC-腺癌共存)。 2.不同器官组织学形态不同(SCLC-腺癌共存)。 3.不同时间段组织学形态不同(SCLC,腺癌转化)从这三个方面来看,一次...
EGFR-TKI耐药可以分为原发性耐药和获得性耐药。 原发性耐药是指肿瘤基于生物学或遗传特性而对初始治疗无响应,或患者在接受EGFR-TKI治疗3个月内不仅无证据显示客观缓解,而且存在疾病进展。20%~30%的患者由于原发耐药,使用EGFR-TKIs的一线治疗效果不佳。
现有的研究显示,较为明确的获得性耐药机制为T790M突变及MET扩增,还有一些些获得性耐药的分子机制仍在研究中。 1.二次突变 EGFR二次突变是第一个被认可的引起EGFR-TKI获得性耐药的机制,其中T790M突变最常见,又被称作“看门突变”,约占TKI获得性耐药突变的50%。T790M引起对EGFR-TKIs耐药的潜在机制是增加对ATP的...
非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药机制的研究进展