KEGG富集分析显示,核心靶点主要富集在癌症通路(pathways of cancer)、前列腺癌(prostate cancer)、PI3K-AKT信号通路(PI3K-AKT signaling pathway)、胃癌(gastric cancer)、黏着斑(focal adhesion)、子宫内膜癌(endometrial cancer)、EGFR-TKIs耐药通路(EGF...
现有的研究显示,较为明确的获得性耐药机制为T790M突变及MET扩增,还有一些些获得性耐药的分子机制仍在研究中。 1.二次突变 EGFR二次突变是第一个被认可的引起EGFR-TKI获得性耐药的机制,其中T790M突变最常见,又被称作“看门突变”,约占TKI获得性耐药突变的50%。T790M引起对EGFR-TKIs耐药的潜在机制是增加对ATP的亲和力...
首次行EGFR-TKIs靶向治疗8~16个月就会产生获得性耐药.EGFR-TKIs耐药的机制十分复杂,主要与EGFR基因二次突变,肝细胞生长因子/间质-上皮细胞转化因子通路改变,P53基因缺失或突变,NF-κb激活,ATP结合盒式转运蛋白表达升高,旁路途径激活等有关,充分认识上述耐药相关机制对于预防和解决非小细胞肺癌患者EGFR-TKIs耐药具有...
第二代不可逆的EGFR-TKIs阿法替尼对T790M突变型的患者也没有好的疗效,针对T790M突变的第三代EGFR-TKIs对其有着较好的疗效,可是会再次出现耐药。2010年1月由哈佛医学院Jackman等共同讨论制定了NSCLC患者EGFR-TKIs获得性耐药的定义,见表1。目前的研究发现,除了EGFR突变导致的获得性耐药,还有一些别的耐药机制,本文就EGF...
有研究证明(表3),携带T790M突变的患者接受第一、二代EGFR-TKIs治疗后中位无进展生存期为1.4个月-2.9个月,中位总生存期为14.9个月-16.89个月;即使与敏感突变共存,复合T790M突变对第一、二代TKIs的敏感也不高。T790M突变还被认为是第一、二代EGFR-...
对EGFR-TKIs获得性耐药因素的研究显示,有5~10%患者的病理组织学类型由NSCLC转变为SCLC。 NSCLC转化SCLC导致EGFR-TKIs耐药的机制如下: 肿瘤细胞异质性: 1.同一部位组织学形态不同(SCLC-腺癌共存)。 2.不同器官组织学形态不同(SCLC-腺癌共存)。 3.不同时间段组织学形态不同(SCLC,腺癌转化)从这三个方面来看,一次...
其他机制:FLAURA试验的第一代TKI治疗队列中1%的患者具有NRAS突变;在第一代TKIs治疗进展的患者中,二线奥希替尼治疗后发现了可变KRAS突变,有3%的患者观察到BRAFV600E突变。 临床试验中发现的其他异常包括PIK3CA突变、PTEN缺失,CDK4、CDK6、CDKN2A的扩增或突变等;体外研究中发现罕见的非EGFR依赖耐药机制包括FGFR、Src、AX...
北京医院肿瘤内科 程刚 艾斌 原文题目《表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药后非小细胞肺癌治疗研究进展》 针对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor- tyrosine kinease inhibitors,EGFR-TKIs)耐药后的处理,目前虽无固定治疗模式,但临床进行了大量的探索性研究,有些结果对临床上治疗这类...
一项Ⅰb 期研究中,阿法替尼+西妥昔单抗对第一代TKIs 获得性耐药且阿法替尼治疗后再次进展的患者有效,ORR为11%,mPFS 为2.9 个月。 2.1.5 其他联合治疗 厄洛替尼基础上联合抗激素药物福维司群能够改善患者的PFS 和OS。厄洛替尼联合tivantinib(MET抑制剂)较厄洛替尼单药相比,改善患者生存,且耐受性更好。ECOG...
临床中检测到一部分晚期NSCLC患者在接受TKI治疗前就存在T790M突变,并且该类患者常合并L858R或19Del突变,这是第一代EGFR-TKI类药物产生原发耐药的一种原因,发生率低,约占0.5%。获得性耐药机制需要新一代EGFR-TKI类药物来克服。 1.2 第二代EGFR-TKI 第二代EGFR-TKI以阿法替尼(afatinib)和达克替尼(dacomitinib)为...