2)对于EGFR敏感突变合并MET扩增的原发耐药患者,可考虑采用EGFR-TKIs联合MET抑制剂的双靶向药治疗模式,该联合模式将有潜力成为未来的一线治疗选择。 3)针对合并BIM缺失的患者:可考虑联合化疗,或其他传统药物。 4)对于EGFR敏感突变合并CDK4/6基因扩增的患...
EGFR-TKIs中常见的药物相互作用机制为细胞色素酶P450(CYP)、药物转运体(如P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白)以及抑酸药物(质子泵抑制剂和H2受体拮抗剂)的调节。CYP和药物转运体的抑制剂或诱导剂能通过减缓或加快EGFR-TKIs的代谢过程,来升高或降低EGFR-TKIs在体内的暴露量,从而影响EGFR-TKIs的安全性和有效性。EGFR-TKIs与...
局部放疗可一定程度提供疾病控制,同时增加血脑屏障的通透性,使EGFR-TKIs更易通过血脑屏障,从而能够更好地在中枢神经系统发挥抗肿瘤作用。同样,EGFR-TKIs 对放疗也有一定程度的增敏作用,可提升其局部控制率。多项临床试验正在探索第三代EGFR-TKIs联合放疗的安全性...
EGFR-TKIs通过抑制胞内络氨酸激酶的磷酸化阻碍下游信号传递。小分子抑制剂通过与ATP竞争性结合目标，阻断络氨酸激酶与ATP结合，从而影响下游通路的激活，对肿瘤细胞产生抑制。三、EGFR突变位点及药物治疗 EGFR Del19/L858R称为EGFR敏感突变，占EGFR突变的90% 目前主要EGFR靶向药物针对敏感突变患者 EGFR基因突变是NSCLC最常...
获得性耐药是指暴露于药物后,通过改变其代谢途径来逃避肿瘤细胞中EGFR-TKI的作用,随着基于NGS的基因组分析的应用,第三代EGFR-TKIs耐药的机制得到了广泛的研究。获得性耐药的机制包括EGFR信号通路改变(继发性EGFR点突变,T790M缺失,EGFR扩增)、旁路(MET扩增、HER2扩增、FGFR信号通路异常、IGF1R异常激活、AXL激活)和下游...
在服用一代EGFR-TKIs 10个月左右，就会不可避免出现耐药，最为常见的耐药机制为20号外显子发生T790M二次突变，也就是20号外显子790位的胞嘧啶变为胸苷。T790M二次突变约占EGFR-TKI获得性耐药的60%以上。导致其耐药性的真正原因是突变增加了ATP与激酶结合点的亲和力，降低了EGFR-TKIs的结合效应。第二代上市EGFR-...
EGFR-TKIs的耐药机制主要有以下几类: 1. EGFR-TKIs的二次突变:以T790M突变为主,大约导致50%的NSCLC产生继发性耐药。 2. CMET基因扩增:大约导致15~20%的NSCLC耐药。 3. 病理表型的转化:大约导致5~10%的NSCLC耐药。 4. EGFR扩增:大约导致5%的NSCLC耐药。
2.EGFR-TKIs发挥抗肿瘤作用的机制 EGFR属于受体酪氨酸激酶家族,在NSCLC中过度表达,且与肿瘤细胞生长分化、抑制细胞凋亡相关。EGFR-TKIs通过在细胞内与三磷酸腺苷竞争结合酪氨酸激酶的胞内区催化部分,抑制磷酸化反应,阻止向下游传达增殖信号,具有抑制癌细胞增殖的作用。
三种产品，揭示了EGFR-TKIs耐药的分子机制，并提出了克服耐药性的潜在治疗方案。表皮生长因子受体酪氨酸...
总的来说,TKI耐药可分为EGFR依赖性机制和EGFR非依赖性机制。p.T790M突变是第一代和第二代EGFR-TKIs治疗的NSCLC患者中最常见的耐药机制。在本研究中,p.T790M突变明显更频繁地在外显子19突变的肿瘤中被检测到。这一发现与以往的报道一致。此外,在本队列中,在5例病例中检测到EGFR、MET和ERBB2扩增。MET扩增已被确...