2)对于EGFR敏感突变合并MET扩增的原发耐药患者,可考虑采用EGFR-TKIs联合MET抑制剂的双靶向药治疗模式,该联合模式将有潜力成为未来的一线治疗选择。 3)针对合并BIM缺失的患者:可考虑联合化疗,或其他传统药物。 4)对于EGFR敏感突变合并CDK4/6基因扩增的患...
EGFR-TKIs中常见的药物相互作用机制为细胞色素酶P450(CYP)、药物转运体(如P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白)以及抑酸药物(质子泵抑制剂和H2受体拮抗剂)的调节。CYP和药物转运体的抑制剂或诱导剂能通过减缓或加快EGFR-TKIs的代谢过程,来升高或降低EGFR-TKIs在体内的暴露量,从而影响EGFR-TKIs的安全性和有效性。EGFR-TKIs与...
第三代EGFR-TKIs苯环两侧所延伸出来的侧链，使其与蛋白质结合得更加稳固。通过上文介绍可以看到，对第一/二代EGFR-TKIs来说主要耐药机制是EGFR T790M突变引起，这一突变没有阻碍药物与受体的结合，但是却增加了对ATP的亲和力，从而产生耐药性。第三代EGFR-TKI耐药机制复杂，以奥希替尼为例，耐药患者存在广泛耐药机制...
局部放疗可一定程度提供疾病控制,同时增加血脑屏障的通透性,使EGFR-TKIs更易通过血脑屏障,从而能够更好地在中枢神经系统发挥抗肿瘤作用。同样,EGFR-TKIs 对放疗也有一定程度的增敏作用,可提升其局部控制率。多项临床试验正在探索第三代EGFR-TKIs联合放疗的安全性...
EGFR-TKIs的耐药机制主要有以下几类: 1. EGFR-TKIs的二次突变:以T790M突变为主,大约导致50%的NSCLC产生继发性耐药。 2. CMET基因扩增:大约导致15~20%的NSCLC耐药。 3. 病理表型的转化:大约导致5~10%的NSCLC耐药。 4. EGFR扩增:大约导致5%的NSCLC耐药。
多年来,学界在理解NSCLC的分子机制,尤其是表皮生长因子受体(EGFR)突变的作用等方面取得了重要进展。针对这些突变的靶向治疗药物——EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs),显著改善患者预后,且具有更优的安全性。然而,尽管EGFR-TKIs在初始治疗中取得了成功,但携带这些基因突变的患者仍会出现疾病进展。对于这些EGFR-TKIs产生耐药的...
EGFR-TKIs的作用机制 EGFR作为表皮生长因子(EGF)的受体，可通过与其配体结合激活。激活的EGFR从单体转化为二聚体并自磷酸化，进而磷酸化下游蛋白质，调节细胞增殖和信号转导。然而，突变EGFR可以在不需要配体刺激的情况下保持自身持续激活状态。第一代EGFR-TKIs抑制剂主要是竞争性地以可逆的方式结合EGFR的ATP结合位点，...
但是,经过一段时间(中位时间为6~12月)的治疗后,大部分患者会对EGFR-TKIs产生耐药,其耐药机制主要包括原发性和获得性耐药,最终患者都会不可避免的出现对TKI的耐药或TKI失败。 临床上患者出现获得性耐药: (1)快速进展期的患者建议化疗,同时建议再次行基因检测; ...
三种产品，揭示了EGFR-TKIs耐药的分子机制，并提出了克服耐药性的潜在治疗方案。表皮生长因子受体酪氨酸...
总的来说,TKI耐药可分为EGFR依赖性机制和EGFR非依赖性机制。p.T790M突变是第一代和第二代EGFR-TKIs治疗的NSCLC患者中最常见的耐药机制。在本研究中,p.T790M突变明显更频繁地在外显子19突变的肿瘤中被检测到。这一发现与以往的报道一致。此外,在本队列中,在5例病例中检测到EGFR、MET和ERBB2扩增。MET扩增已被确...