MET扩增/过表达是EGFR-TKI最主要的旁路激活耐药机制,在一、二代EGFR-TKI耐药出现MET基因异常的概率较低,约为5%~10%,三代EGFR-TKI耐药后发生率增高,一线奥希替尼治疗耐药后发生率15%~26%,二线奥希替尼治疗后发生率5%~50%。同样,...
在非小细胞肺癌(NSCLC)的靶向治疗领域,EGFR-TKI的耐药是不可避免的难题,其耐药机制包括原发性(内在)和获得性(继发性)两种类型。原发性耐药相关的研究较少,机制尚不清楚,通常定义为EGFR-TKI治疗前就存在的耐药机制,可能的原因包括EGFR 20ins和B...
EGFR-TKI作用机制是A.和ATP竞争性结合胞内段结合位点,从而阻断下游信号传递B.抑制肿瘤表皮细胞生长C.诱导肿瘤细胞程序性死亡D.广泛杀灭正常组织与肿瘤细胞
针对不同的耐药机制,推荐给予相应的联合治疗如双靶联合治疗等手段;《MET异常NSCLC的诊断和治疗ATORG专家共识》指出,MET扩增与EGFR突变NSCLC患者对EGFR-TKI的耐药性相关,因此,需要同时抑制EGFR和MET来克服对EGFR-TKI的耐药性。
随着三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在 EGFR 突变非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗中应用增多,其耐药机制日益明晰。克服耐药策略也在不断发展,多种方案迎来获批。现笔者就将三代 EGFR-TKI 耐药机制和应对策略进行总结。 01 三代EGFR-TKI 耐药机制 1 耐药情况概述 ...
EGFR-TKI耐药机制包括EGFR突变,例如C797S、T790M、G796D、G724S和L718Q,其中T790M最常见(50-60%)。此外,耐药性还可能来自MET扩增(20%)、HER2扩增(13%)、通过酪氨酸激酶受体基因(如c-MET、FGFR和HER2)突变或扩增激活旁路通路、下游信号传导基因(如KRAS、BRAF、PIK3CA和RAS/RAF/MEK/ERK)突变以及转化为小细胞肺...
EGFR-TKI的耐药主要包括原发性(内在)和获得性(继发性)两种类型。原发性耐药通常定义为EGFR-TKI治疗前就存在的耐药,目前相关的研究较少,机制尚不清楚,可能的原因包括EGFR e20ins和BIM缺失多态性。获得性耐药是指暴露于药物后,通过改变其代谢途径来逃避肿瘤细胞中EGFR-TKI的作用,随着基于NGS的基因组分析的应用,第三...
EGFR-TKI作为携带EGFR突变的晚期非小细胞肺癌肺癌患者的标准治疗方案,但是其作为靶向治疗的一种,EGFR-TKI耐药是不可避免的临床问题,尤其是第三代TKI治疗后耐药机制多元化,且无标准的治疗方式进行针对性治疗。在今年的4月份中华肺部疾病杂志发表的国内《第三代EGFR-TKI耐药后诊疗策略专家共识》给这一临床问题提供了参考...
Met 扩增是 EGFR TKI 常见耐药机制之一,2019 年 AACR 年会上公布的 Ib 期 TATTON 研究提示奥希替尼联合沃利替尼(Savolitinib)治疗伴有 Met 扩增的 EGFR 突变 NSCLC 患者,显示出可接受的安全性和初步的抗肿瘤疗效。而 EGFR/MET 双靶点药物 JNJ372 对于继发性耐药的患者,疾病控制率可以达到 100%。
EGFR-TKI耐药治疗策略的临床证据 (一)免疫治疗证据: 1.阿特珠单抗+贝伐珠单抗+紫杉醇+卡铂(优选),不仅显示出对EGFR突变患者带来获益,同时对于肝转移患者也有获益。 IMpower150研究中入组了EGFR/ALK基因突变、靶向治疗失败的非鳞非小细胞肺癌患者,同样显示疗效。Tecentriq联合贝伐+化疗(卡铂和紫杉醇)一线治疗,与贝伐+...