其作用机制涉及抑制EGFR的酪氨酸激酶活性、调节下游信号分子及免疫调节等方面。未来研究可进一步探索其作用机制、联合应用及耐药问题,为提高治疗效果和解决临床问题提供新的思路。 五、AL68系列化合物的抗肿瘤作用与机制研究 AL68系列化合物作为一类高效的EGFR-TKIs(表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂),在抗肿瘤领域中展现...
ERRα通过调节ROS解毒过程维持耐药细胞的生存并抵抗EGFR-TKIs的杀伤作用。洛伐他汀通过降低胆固醇水平和XCT790通过抑制ERRα表达可有效克服EGFR-TKIs的耐药性,为NSCLC的临床治疗提供了新的思路。 未来的研究将进一步探讨胆固醇代谢与EGFR-TKIs耐药性的具体机制,并开发更为有效的联合治疗策略以提高NSCLC患者的治疗效果和生存...
E3泛素连接酶c-Cbl可诱导EGFR单泛素化、内吞作用和溶酶体介导的降解,导致EGFR信号在EGF刺激下减弱。尽管蛋白酶体途径也参与EGFR降解,但EGFR蛋白酶体依赖性降解的确切机制尚不清楚。EGFR信号的激活,包括EGFR基因扩增和激活突变的发生,是NSCLC的主要驱动力,约占所有肺癌病例的85%。TKIs(如:厄洛替尼、吉非替尼)靶向...
《LncRNAs在非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药中的作用及分子机制》是依托同济大学，由周彩存担任项目负责人的面上项目。中文摘要 EGFR-TKIs耐药机制仍未完全阐明。课题组前期研究发现PI3K/AKT信号活化和BIM表达下调与EGFR-TKIs耐药相关。LncRNAs与肿瘤关系密切，参与细胞凋亡、增殖等功能调控。课题组预实验采用LncRNAs芯片分析...
目的:从17个AL68系列化合物(EGFR-TKIs)中筛选出具有显著抗肿瘤活性的化合物,并进一步评价其在体外的抗肿瘤作用,同时初步探讨其作用机制. 方法:(1)采用MTT法对AL68系列化合物进行初步筛选,观察它们在体外对人体肺腺癌A549细胞株和人体结肠癌LOVO细胞株的增殖抑制作用.(2)对体外筛选出的7个活性化合物,考察它们对裸...
结果:湿毒膏药物成分作用于治疗痤疮样皮疹有21个相关基因靶点,生物进程主要富集在包括表皮生长因子受体-2信号通路、蛋白激酶B信号正向调控、磷脂酰肌醇磷酸化等;KEGG通路主要富集在表皮生长因子受体信号通路、磷脂酶D信号通路、血管表皮生长因子信号通路及多个肿瘤信号通路等。结论:该研究中可初步得出湿毒膏治疗EGFR-TKIs...
背景:表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs),在晚期非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC)的靶向治疗中占据了十分重要的地位。然而原发以及快速发生的获得性耐药导致EGFR-TKIs(以下简称TKIs)在NSCLC的治疗中遭遇了诸多困境。因此,寻找能够有效增敏TKIs或逆转NSCLC耐受TKIs的方法具有重要的临床意义。而...
应用基因转染和siRNA干扰等技术进一步分析PDGFR 和E2F1等靶基因在EGFR-TKIs耐药中的的作用机制；利用PI3K和MAPK等相关信号通路抑制剂的干预和裸鼠肿瘤移植模型，进一步在体内外探讨PDGFR 和Rb-E2F通路与EGFR信号通路在吉非替尼获得性耐药发生过程中的交互作用。
逆转H1975细胞EMT的发生;间质细胞相关蛋白(Vimentin,N-cadherin,Slug,Snail)表达水平降低,上皮细胞相关蛋白E-cadherin表达水平升高.结论吉非替尼联合二甲双胍可显著抑制EGFR-TKIs原发性耐药非小细胞肺癌H1975细胞的增殖,侵袭和迁移,促使肿瘤细胞凋亡;其机制可能通过激活线粒体凋亡途径及逆转EMT的发生来发挥抗肿瘤作用....