2)对于EGFR敏感突变合并MET扩增的原发耐药患者,可考虑采用EGFR-TKIs联合MET抑制剂的双靶向药治疗模式,该联合模式将有潜力成为未来的一线治疗选择。 3)针对合并BIM缺失的患者:可考虑联合化疗,或其他传统药物。 4)对于EGFR敏感突变合并CDK4/6基因扩增的患...
耐药后一方面需通过验血及相关的检查(CT、MRI等)了解患者及肿瘤的全面情况,评估病情。 另外一方面需对增大的肿瘤或新发的肿瘤进行再次活检,通过基因检测了解耐药的原因,因为EGFR-TKIs耐药的机制比较复杂,建议做多基因检测(NGS)。 部分患者由于各种原因不能活检,可考虑血液标本做多基...
第三代EGFR-TKIs苯环两侧所延伸出来的侧链，使其与蛋白质结合得更加稳固。通过上文介绍可以看到，对第一/二代EGFR-TKIs来说主要耐药机制是EGFR T790M突变引起，这一突变没有阻碍药物与受体的结合，但是却增加了对ATP的亲和力，从而产生耐药性。第三代EGFR-TKI耐药机制复杂，以奥希替尼为例，耐药患者存在广泛耐药机制...
1、EGFR突变型肺癌,建议检测BIM和L747S,以发现原发性耐药患者。共识级别:3 2、对EGFR TKIs耐药的突变性肺癌,建议重新活检以明确耐药的分子机制,鼓励患者参加相应的临床试验。共识级别:2A 3、对EGFR TKIs继发耐药的无症状缓慢进展突变型肺癌,建议继续使用EGFR TKIs。共识级别:2B 4、表现为孤立进展的EGFR TKIs继发耐...
7%、39.3% 和 51.0%。对于第一代、第二代EGFR-TKIs治疗后出现耐药，首先进行耐药的基因T790M突变检测，如有有T790M突变可以选择第三代EGFR-TKIs，如果没有T790M突变，可以酌情选择化疗±贝伐珠单抗治疗，或化疗联合免疫治疗，化疗联合免疫治疗+贝伐珠单抗治疗，不要选择免疫单药的治疗模式。
一线EGFR-TKIs耐药后的治疗选择 第一、二代EGFR-TKIs获得性耐药的机制复杂,包括EGFR T790M基因突变、MET基因扩增、PI3K基因突变、EGFR基因扩增以及转变为SCLC等,其中约50%的患者耐药是由于EGFR T790M基因突变引起的。但仍有一些患者的耐药机制尚不清楚,因此,有条件的患者在疾病进展时应再次进行肿瘤组织活检,并进行病理...
一线EGFR-TKIs耐药后的治疗选择 第一、二代EGFR-TKIs获得性耐药的机制复杂,包括EGFR T790M基因突变、MET基因扩增、PI3K基因突变、EGFR基因扩增以及转变为SCLC等,其中约50%的患者耐药是由于EGFR T790M基因突变引起的。但仍有一些患者的耐药机制尚不清楚,因此,有条件的患者在疾病进展时应再次进行肿瘤组织活检,并进行病理...
总体而言,MET抑制剂(包括卡马替尼、特泊替尼和赛沃替尼)与EGFR-TKIs联合治疗对EGFR-TKIs耐药且携带MET变异的患者显示出令人鼓舞的疗效,尤其是对高水平MET调节异常的患者。 携带其他旁路介导的耐药机制患者的治疗策略: 其他旁路介导的耐药机制虽然罕见,但也会在EGFR-TKIs治疗EGFR突变肺癌期间导致疾病进展。这些机制包括...
EGFR依赖性耐药为EGFR基因或蛋白本身发生改变,使EGFR-TKIs无法靶向杀伤肿瘤细胞。而EGFR非依赖性耐药则是由于EGFR之外的致癌途径异常激活,从而实现逃逸。值得注意的是,奥希替尼一线应用,和在 T790M 出现后的后线应用,二者耐药机制并不完全相同。 三代TKI一线应用时,EGFR依赖性耐药途径发生率比较低,其中最常见的是 C79...
第三代EGFR-TKIs ✦ 以奥希替尼为代表的第三代EGFR-TKIs具有高选择性和不可逆性,具有多个靶点和独特的抑制T790M的能力。在一二代EGFR-TKIs耐药机制中,T790M占50%-70%(图1)。与第一代和第二代EGFR-TKIs相比,第三代EGFR-TKIs的CSF穿透性增强,颅内活性增加。在EGFR突变NSCLC LM中,奥希替尼的有效性优于第一...