在服用一代EGFR-TKIs 10个月左右，就会不可避免出现耐药，最为常见的耐药机制为20号外显子发生T790M二次突变，也就是20号外显子790位的胞嘧啶变为胸苷。T790M二次突变约占EGFR-TKI获得性耐药的60%以上。导致其耐药性的真正原因是突变增加了ATP与激酶结合点的亲和力，降低了EGFR-TKIs的结合效应。第二代上市EGFR-...
在临床前研究的基础上,一些病例报告表明,具有EGFR Ex19del/C797S突变,且不伴有T790M突变的细胞系对第三代EGFR-TKIs具有耐药性,但对第一或二代EGFR-TKIs保持敏感。 靶向EGFR非依耐性耐药 MET扩增、HER2扩增或AXL激活导致的耐药,MET、HER2、AXL抑制剂单用或与第三代EGFR-TKIs联合应用在临床前和临床研究中,具有显著...
研究表明,三代EGFR TKI代表药奥希替尼一线和后线治疗的耐药机制不尽相同,总体上可分为EGFR依赖性和EGFR非依赖性耐药。EGFR依赖性耐药为EGFR基因或蛋白本身发生改变,使EGFR-TKIs无法靶向杀伤肿瘤细胞。而EGFR非依赖性耐药则是由于EGFR之外的致癌途径异常激活,从而实现...
在EGFR-TKIs 的获得性耐药机制中,大约 5-22% 的患者通过MET扩增产生耐药性。克服这种耐药性的策略包括联用EGFR-TKI 和MET抑制剂。然而,即使有双重抑制,也经常产生耐药性,例如获得性MET激酶结构域突变,如METD1228N突变,虽然在双重EGFR...
因此,患者应接受ctDNA监测,以获得潜在有效的精准策略,这将有助于克服EGFR-TKIs耐药性。此外,确定EGFR-TKIs治疗患者的具体耐药机制并确定合适的治疗策略也至关重要。一些临床前研究表明,靶向CD70和CD24可能对于EGFR-TKIs耐药至关重要。靶向这些分子可改善获得性EGFR-TKI耐药患者的治疗结局。
EGFR依赖性耐药为EGFR基因或蛋白本身发生改变,使EGFR-TKIs无法靶向杀伤肿瘤细胞。而EGFR非依赖性耐药则是由于EGFR之外的致癌途径异常激活,从而实现逃逸。值得注意的是,奥希替尼一线应用,和在 T790M 出现后的后线应用,二者耐药机制并不完全相同。 三代TKI一线应用时,EGFR依赖性耐药途径发生率比较低,其中最常见的是 C79...
EGFR依赖性耐药为EGFR基因或蛋白本身发生改变,使EGFR-TKIs无法靶向杀伤肿瘤细胞。而EGFR非依赖性耐药则是由于EGFR之外的致癌途径异常激活,从而实现逃逸。值得注意的是,奥希替尼一线应用,和在 T790M 出现后的后线应用,二者耐药机制并不完全相同。 三代TKI一线应用时,EGFR依赖性耐药途径发生率比较低,其中最常见的是 C79...
此外,第一代EGFR-TKI埃克替尼在多项研究中显示出治疗NSCLC LM的疗效,其CSF穿透性与厄洛替尼和吉非替尼相当。尽管第一代EGFR-TKIs具有明显的治疗益处,但大多数初始获益患者在治疗约1年后出现耐药性,导致疾病进展。 ✦ 第二代EGFR-TKIs ✦ 第二代EGFR-TKIs以阿法替尼为代表,与第一代EGFR-TKIs不同,其与酪...
EGFR依赖性耐药为EGFR基因或蛋白本身发生改变,使EGFR-TKIs无法靶向杀伤肿瘤细胞。而EGFR非依赖性耐药则是由于EGFR之外的致癌途径异常激活,从而实现逃逸。值得注意的是,奥希替尼一线应用,和在 T790M 出现后的后线应用,二者耐药机制并不完全相同。 三代TKI一线应用时,EGFR依赖性耐药途径发生率比较低,其中最常见的是 C79...
具有获得性EGFR-TKI耐药性的肿瘤可能表现出VEGF表达的显著上调,暗示增强VEGF通路信号是肿瘤对EGRF-TKI耐药的潜在机制之一。第三代EGFR-TKIs和抗血管生成药物的联合疗效正在探索中。一项1/2期单臂开放标签试验显示,接受奥希替尼联合贝伐珠单抗治疗的患者的总体缓解率(ORR)为80%,中位PFS为19个月(95%CI,15-24个月)。