EGFR-TKIs治疗是EGFR基因突变局部晚期或转移NSCLC患者的标准治疗方案,然而大多数患者会在用药9~20个月后发生耐药。因此,临床医生和相关从业者日常工作中经常会遇到关于EGFR-TKIs耐药后基因检测和治疗的问题咨询。本期结合指南和共识,对EGFR-TKIs耐药机制、...
EGFR-TKIs获得性耐药一般是指靶向药物治疗有效,持续一段时间后出现肿瘤的发展,这个时间一般大于3个月。 耐药一般依据是影像学的变化,出现肿瘤的增大或出现新的转移,患者这时可能没有症状,因此服用靶向药期间每隔2-3个月做一次评估,及早发现耐药。 部分患者出现原来的不适加重或出...
2021年3月3日，NMPA批准了伏美替尼用于治疗EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。如果EGFR-TKIs获得性耐药的基因检测中没有发现T790M突变CSCO指南里推荐接受化疗±贝伐珠单抗治疗。除了这种治疗手段以外，免疫治疗能否成功。这里还主要介绍免疫单药、免疫联合化疗、免疫联合化疗+抗血管四药联合。 虽...
1、EGFR突变型肺癌,建议检测BIM和L747S,以发现原发性耐药患者。共识级别:3 2、对EGFR TKIs耐药的突变性肺癌,建议重新活检以明确耐药的分子机制,鼓励患者参加相应的临床试验。共识级别:2A 3、对EGFR TKIs继发耐药的无症状缓慢进展突变型肺癌,建议继续使用EGFR TKIs。共识级别:2B 4、表现为孤立进展的EGFR TKIs继发耐...
第一、二代EGFR-TKIs获得性耐药的机制复杂,包括EGFR T790M基因突变、MET基因扩增、PI3K基因突变、EGFR基因扩增以及转变为SCLC等,其中约50%的患者耐药是由于EGFR T790M基因突变引起的。但仍有一些患者的耐药机制尚不清楚,因此,有条件的患者在疾病进展时应再次进行肿瘤组织活检,并进行病理和相关的基因检测,以明确耐药的性...
在服用一代EGFR-TKIs 10个月左右，就会不可避免出现耐药，最为常见的耐药机制为20号外显子发生T790M二次突变，也就是20号外显子790位的胞嘧啶变为胸苷。T790M二次突变约占EGFR-TKI获得性耐药的60%以上。导致其耐药性的真正原因是突变增加了ATP与激酶结合点的亲和力，降低了EGFR-TKIs的结合效应。第二代上市EGFR-...
一线EGFR-TKIs耐药后的治疗选择 第一、二代EGFR-TKIs获得性耐药的机制复杂,包括EGFR T790M基因突变、MET基因扩增、PI3K基因突变、EGFR基因扩增以及转变为SCLC等,其中约50%的患者耐药是由于EGFR T790M基因突变引起的。但仍有一些患者的耐药机制尚不清楚,因此,有条件的患者在疾病进展时应再次进行肿瘤组织活检,并进行病理...
三代耐药共识指出:总体上对于原发性耐药,现阶段尚缺乏充分的循证医学证据,临床实践中通常会尝试在原EGFR-TKI基础上联合化疗或抗血管生成治疗。 获得性耐药机制及治疗策略 一线一二代EGFR-TKIs获得性耐药 耐药机制 一二代EGFR-TKIs的耐药机制包括EGFR依赖性耐药、EGFR非依赖性耐药以及及组织学或表型转化,还有一部分患...
在一项研究中,在接受第三代EGFR-TKIs治疗后发生疾病进展的患者中,2-7%检测到HER2扩增。获得性HER2扩增可通过持续激活下游通路(如MAPK和PI3K通路)导致EGFR-TKI耐药。对于有原发性HER2变异(包括NSCLC中的HER2扩增和HER2突变)的患者,一些ADC药物显示出很有前景的疗效,包括恩美曲妥珠单抗(TDM1)和德曲妥珠单抗(T-DXd,DS...
现有的研究显示,较为明确的获得性耐药机制为T790M突变及MET扩增,还有一些些获得性耐药的分子机制仍在研究中。 1.二次突变 EGFR二次突变是第一个被认可的引起EGFR-TKI获得性耐药的机制,其中T790M突变最常见,又被称作“看门突变”,约占TKI获得性耐药突变的50%。T790M引起对EGFR-TKIs耐药的潜在机制是增加对ATP的...