国内HER2“勇士”们没有回避T-DM1和DS-8201的冲击,同时依照不同研发阶段,在各自研发思路上开拓创新。 对于ADC而言,本身的技术难关也是一大挑战,国内跟进HER2 ADC的玩家们需要平衡好药效和安全性之间的关系,合理的设计毒素、linker、DAR值和偶联方案,才有可能与DS-8201头对头一较高下。而对于双抗ADC,两种新技术难点...
7];DS-8201独特的linker设计可使其在肿瘤细胞中被表达上调的溶酶体酶选择性裂解,有效载荷优先释放,既保证了在循环中的稳定性,也保证了在肿瘤细胞中的特异杀伤作用;DS-8201药物/抗体比率(DAR)高,每个抗体可携带8个有效荷载,高于T-DM1的3.5个[8, 9],且全身毒性很低。
对于ADC而言,本身的技术难关也是一大挑战,国内跟进HER2 ADC的玩家们需要平衡好药效和安全性之间的关系,合理的设计毒素、linker、DAR值和偶联方案,才有可能与DS-8201头对头一较高下。而对于双抗ADC,两种新技术难点的叠加为选择这一策略的企业带来更大的挑战,期待国内企业在这一赛道有所突破,惠及全球更多患者!资料...
SHR-A1811和DS-8201最大的不同点在于DAR值,前者为5.7,后者高达8。不过,SHR-A1811降低了DAR,有利于提高ADC稳定性、降低给药毒性。 根据恒瑞医药公布的数据表明,SHR-A1811在疗效上可比肩DS-8201,在HER2阳性乳腺癌、HER2低表达乳腺癌中的ORR分别为81.5%、55.8%,在HER2突变NSCLC中的ORR、mPFS分别为40%、10.8个月...
DS-8201携带的拓扑异构酶抑制剂效能高,既往在乳腺癌治疗领域应用很少,可有效避免耐药[6, 7];DS-8201独特的linker设计可使其在肿瘤细胞中被表达上调的溶酶体酶选择性裂解,有效载荷优先释放,既保证了在循环中的稳定性,也保证了在肿瘤细胞中的特异杀伤作用;DS-8201药物/抗体比率(DAR)高,每个抗体可携带8个有效荷载,...
优赫得®(ENHERTU,注射用德曲妥珠单抗,Trastuzumab deruxtecan)是一款HER2靶向抗体偶联药物(ADC)。由稳定且可裂解的四肽连接子将人源化HER2 免疫球蛋白G1(IgG1)单克隆抗体与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂(DXd)结合,是目前唯一药物抗体比(DAR...
DAR值为8可以达到更好的治疗效果 早期的ADC研究得出的结论是DAR不能太大,不能超过4,这是由于一方面过大的DAR导致ADC的整体稳定性差容易聚集影响疗效;同时一些动物体内研究发现,高DAR值在体内会更快的被代谢掉,所以大家更倾向于开发DAR不大于4的...
SHR-A1811和DS-8201最大的不同点在于DAR值,前者为5.7,后者高达8。不过,SHR-A1811降低了DAR,有利于提高ADC稳定性、降低给药毒性。 根据恒瑞医药公布的数据表明,SHR-A1811在疗效上可比肩DS-8201,在HER2阳性乳腺癌、HER2低表达乳腺癌中的ORR分别为81.5%、55.8%,在HER2突变NSCLC中的ORR、mPFS分别为40%、10.8个月...
作为新一代ADC药物,DS-8201采用可裂解的GGFG四肽连接子将具有渗透性的高活性载药与曲妥珠单抗通过半胱氨酸偶联。基于其强效的旁观者效应和较高的药物抗体比(DAR),DS-8201针对HER2低表达MBC具有显著疗效,并由此在DESTINY-Breast04研究中取得了突破性的成果,具体数据还将在2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会公布。
Trastuzumab-deruxtecan,DAR值为8。用纯水稀释为浓度为1.0mg/mL Deruxtecan,浓度为10.34mg/mL,用50%乙腈逐级稀释至0.01mg/mL 2 色谱条件 色谱柱1:Biozen dSEC-2 (3μm, 200Å 300*7.8mm); P/N: 00H-4788-K0 色谱柱2:Biozen dSEC-2 (1.8μm, 200Å 150*4.6mm); P/N: 00F-4787-E0 ...