因此,细胞进化出了一个复杂的生化途径系统来处理这种威胁,统称为DNA损伤应答(DNA-damage response,简称DDR),以防止有害的突变被继续传递。 “合成致死”的概念用于描述两个功能性基因同时失活导致细胞死亡的现象,随着PARP抑制剂的成功,“合成致死”领域引起大家广泛的关注。在伴有DDR某条通路缺陷的肿瘤细胞中,DNA修复...
不同类型的DNA损伤通常会触发特定的修复机制来恢复DNA的完整性,了解这些机制的调控机制有助于在癌症进展之前设计靶向致癌和降低风险的策略 Jackson SP, Bartek J. The DNA-damage response in human biology and disease.Nature. 2009;461(7267):1071-1078. doi:10.1038/nature08467 Oksenych V, Kainov DE. DNA ...
因此,细胞进化出了一个复杂的生化途径系统来处理这种威胁,统称为DNA损伤应答(DNA-damage response,简称DDR),以防止有害的突变被继续传递。 “合成致死”的概念用于描述两个功能性基因同时失活导致细胞死亡的现象,随着PARP抑制剂的成功,“合成致死”领域引起大家广泛的关注。在伴有DDR某条通路缺陷的肿瘤细胞中,DNA修复...
康奈尔医学院Lorenzo Galluzzi教授课题组在国际知名期刊Cancer Discov在线发表题为“The DNA Damage Response and Inflammation in Cancer”的论文。正常细胞的基因组稳定性对于避免肿瘤的发生至关重要。因此,DNA损伤反应(DDR)的多种成分作为真正的肿瘤抑制蛋白发挥作用,通过保持基因组稳定性,引起具有不可修复DNA损伤的细胞...
由于外源性和内源性的因素,DNA损伤在细胞中不断发生,细胞因此进化出DNA损伤修复(DDR, DNA damage response),其中涉及多条参与调节细胞周期、染色质重塑、代谢、免疫原性和细胞凋亡等相关的通路,所以DDR在维持细胞活力和预防肿瘤发生中有重要作用。在面临基因组不稳定和复制应激时,DDR通路最终使细胞存活,或直接导致受损...
DDR协调DNA修复与细胞周期检查点激活。编码DDR的基因在癌症中经常发生突变,导致基因组不稳定,是许多癌症的内在特征,也是其生长、转移和对DNA损伤治疗 (如放疗) 反应能力的基础。2022年Florian在《nature reviews cancer》上发表了题为《Targeting DNA damage response pathways in cancer》的综述,描述了主要的DNA损伤...
The DNA damage response (DDR) is a signaling cascade that is triggered by DNA damage, involving the halting of cell cycle progression and repair. It is a key event leading to senescence, which is characterized by irreversible cell cycle arrest and the senescence-associated secretory phenotype (SA...
现在很清楚,DDR基因之间存在许多其他合成致死关系。至关重要的是,在临床上其中一些相互作用可以用于对PARP抑制剂产生耐药的肿瘤的靶向治疗。本文研究讨论了应用小分子抑制剂使DDR失活的最新策略,并重点介绍目前正在进行临床评估的一些化合物。 论文ID 原名:Targeting DNA damage response pathways in cancer...
DNA damage sensing by the ATM and ATR kinases. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Sep 1;5(9):a012716. Andrew N Blackford, et al. ATM, ATR, and DNA-PK: The Trinity at the Heart of the DNA Damage Response. Mol Cell. 2017 Jun 15;66(6):801-817. Joonyoung Her, et al. How ...