特别地,CXCL12表达于RGCs亚型α-RGC和ipRGC,提示这种趋化因子CXCL12表达具有细胞类型特异性(图5);而CXCL12被KO后,这种特异性信号消失;CXCL12阳性的轴突位于神经损伤位点近端;当神经受到损伤后,CXCL12轴突运输、释放并积累于轴突损伤部位(图...
近日，来自美国斯坦福大学医学院的Tony Wyss-Coray团队在Science杂志上在线发表了一篇题为CD4+ T cells contribute to neurodegeneration in Lewy body dementia的文章，阐释了CD4+ T细胞中的CXCR4-CXCL12信号通路与LBD的关系，并指出该信号通路有望成为LBD治疗的潜在靶点。首先，作者对实验中涉及到的研究对象（对照组，n...
4讨论 趋化因子配体12(C-X-C chemokine ligand 12,CXCL12)可与G蛋白偶联受体CXCR4、CXCR7结合,进而升高细胞Ca2+水平,促进细胞黏附、存活、增殖和基因转录等,有助于肿瘤生长、侵袭、血管生成、转移、复发和治疗耐药[25-26]。研究表明...
MSCs通过CXCL12/CXCR4轴减少ARDS肺组织的病理损伤 在荧光显微镜下,实验发现,shCXCL12 + shCXCR4组肺组织中MSCs的数量明显少于shCXCL12 + MSCs组和shCXCR4+ MSCs组(图3 a)。此外,shCXCL12 + shCXCR4组小鼠肺组织表现出广泛的间质水肿、出血和炎性细胞浸润,肺泡间隔纤维组织增生,肺泡壁增厚,肺泡结构严重受损。MSC...
CXCL12 CXCR4 消化系统恶性肿瘤。消化系统恶性肿瘤发病率及死亡率均远远高于其它系统恶性肿瘤,对消化系统恶性肿瘤的预防和治疗研究亟待进一步深入。细胞移位是相当多病理生理过程的基本步骤,包括恶性肿瘤细胞的生长及转移。越来越多地研究认为肿瘤细胞通过化学趋化因子及其相应受体介导的化学趋化机制调节其生长和转移,趋化因子...
CXCR4/CXCL12:如何助力PD-1免疫疗法的突破 在癌症免疫治疗的快速发展中,程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)成为了一个重要的研究方向。然而,要让这些抗体发挥最大效用,肿瘤微环境(TME)中免疫细胞的数量与活性显得尤为关键。而这一过程的核心驱动力之一便是趋化因子,特别是CXCR4/CXCL12轴,最近在多个研究中展现出了令人...
近日,来自美国斯坦福大学医学院的Tony Wyss-Coray团队在Science杂志上在线发表了一篇题为CD4+ T cells contribute to neurodegeneration in Lewy body dementia的文章,阐释了CD4+ T细胞中的CXCR4-CXCL12信号通路与LBD的关系,并指出该信号通路有望成为LBD治疗的潜在靶点。
这里作者选择CXCR4的拮抗剂CTCE肽,以抑制CXCR4与其唯一配体CXCL12的结合,即抑制肿瘤的转移;同时其偶联的DTX发挥直接细胞毒性和细胞周期阻滞作用,抑制肿瘤细胞生长。 基于此,作者选择了继ADC(Antibody-drug conjugates)之后的PDC(Peptide-drug conjugates)技术,对DTX进行结构修饰为mDTX,以连接CTCE多肽,构建CTCE-mDTX的PDC...
如图4所示,与对照组比较,模型组CXCL12和CXCR4的蛋白表达量显著上调(P<0.05、0.001),而自噬标志蛋白Beclin1和LC3Ⅱ均显著下调(P<0.05);与模型组比较,琥珀散组CXCL12和CXCR4的蛋白表达量显著下降(P<0.05),Beclin1和LC3Ⅱ则显著上升(P<0.05)。 4讨论
WHIM综合征是一种罕见的遗传性联合免疫缺陷病,由CXCR4/CXCL12通路的过度信号传导导致骨髓白细胞动员和运输减少引起。若马伏沙福获批,将有可能成为WHIM综合征患者的首个疗法。 巴沙福肽 巴沙福肽是Spexis AG(原Polyphor AG)研发的一款强效、高选择性双环肽类CXCR4拮抗剂。