KPG-121是新一代CRBN E3泛素连接酶复合物CRL4CRBN调节剂,具有抑制细胞增殖活性以及抗血管生成活性,同时能够增强机体免疫调节功能。2023年11月,康朴生物医药在2023年癌症免疫治疗学会年会上公布了KPG-121的病例报告,并宣布将启动KPG-121治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的全球多中心II/III 期注册性临床试验。 图片来源:康...
与传统直接靶向蛋白(酶)不同,IMiD是通过调节泛素化降解系统来发挥治疗效果的。 Cereblon(CRBN)被证实是IMiD发挥抗肿瘤疗效的关键结合蛋白[3,4],作为CRBN-E3连接酶复合物(CRL4CRBN)中的底物受体,CRBN与IMiD结合后通过参与泛素化过程降解靶蛋白[5...
近年来,CRBN配体逐渐成为一个非常流行的E3连接酶配体,不仅可以用作E3连接酶配体来设计合成PROTACs,也可以用来设计分子胶降解剂,在PROTACs和分子胶领域中起着非常重要的作用。 PROTACs最常用的E3连接酶是VHL和CRBN,而基于CRBN的PROTACs相对基于VHL的PROTACs来说在口服吸收方面处于更合适的化学空间,多个基于CRBN的PROTACs进入...
今日(3月21日),据CDE官网显示,康朴生物医药技术(合肥)有限公司(以下简称“康朴生物医药”)的1类化药KPG-818胶囊获得临床试验默示许可,适应症为系统性红斑狼疮。图片来源:CDE官网01新一代免疫调节剂针对多种适应症免疫调节剂是一类对机体免疫系统具有调节作用、对免疫反应具有激活或抑制作用的药物,临床上可用于治疗...
crbn e3泛素连接酶配体化合物能有效地治疗或预防cereblon蛋白介导的疾病或病症。式(iii)的蛋白降解化合物能有效地治疗或预防所降解的蛋白相关的疾病或病症。 背景技术: 1、双功能蛋白降解靶向药物由三部分组成,一端是可以结合特定靶蛋白的配体弹头,另一端是e3泛素连接酶的小分子配体,中间由不同长度和种类的链接单元...
1. 试验药物 CC-92480(又名BMS-986348)是一种新型、高效的Cereblon（CRBN）-E3连接酶调节药物（CELMoD...
E3泛素连接酶复合体通过识别降解子(Degron)来选择降解蛋白质,降解子是嵌入在底物中促进泛素化和降解的特定氨基酸序列。底物N端的短序列是最先被发现的降解子,随后发现了识别C端降解子的E3连接酶【5-6】。另外,降解子也可以由翻译后修饰产生,比如E3连接酶VHL对脯氨酸氧化的识别【7】。想要识别CRBN识别底物降解子的...
CRBN E3连接酶调节剂 (CELMODs) 1、Celmods的作用机制 尽管 关于免疫调节药物(IMiDs)之间的作用机制仍未完全阐明,但已有研究发现,关于CELMODs结构的第二个扩展区域(对应于沙利度胺中的邻苯二甲酰亚胺环)在每个 CELMoD 之间变化,并决定与 CRBN 和新的CRL4CRBN...
抗癌药物沙利度胺是分子胶的代表,它可以将E3泛素连接酶CRBN重定向为多泛素化转录因子IKZF1和IKZF3,用于蛋白酶体降解。然而,Bufalin是一种独特的分子胶骨架,其靶向ZFP91这一全新的E3酶,从而扩大了我们对靶向蛋白质降解策略的理解。 总之,该研究证明了一种新的非典型E3连接酶作为降解E2F2转录因子的药物靶点。此外,...
到目前为止,人类基因组编码超过600种E3连接酶,只有少数E3连接酶被用于TPD,包括CRBN、VHL、cIAPs、MDM2、DCAF15、DCAF16和KEAP1等,基于这些E3连接酶已经开发了一些E3连接酶配体,包括常见的VHL配体VHL-7, CRBN配体免疫调节抑制药物 (IMiD)泊马度胺、来那度胺及其衍生物等。在TPD应用中,很少有其他非共价配体能与...