KPG-121是新一代CRBN E3泛素连接酶复合物CRL4CRBN调节剂,具有抑制细胞增殖活性以及抗血管生成活性,同时能够增强机体免疫调节功能。2023年11月,康朴生物医药在2023年癌症免疫治疗学会年会上公布了KPG-121的病例报告,并宣布将启动KPG-121治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的全球多中心II/III 期注册性临床试验。 图片来源:康...
它是一类异双功能分子,由 E3 连接酶配体和小分子抑制剂组成,能够通过泛素 - 蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system)特异性招募目标蛋白并促使其降解,为疾病治疗提供了全新的策略。 在众多基于小分子抑制剂开发的 PROTACs 中,基于 cereblon(CRBN)的 PROTACs 因其在癌症治疗方面展现出的潜力而受到格外关注。CRBN 是...
近年来,CRBN配体逐渐成为一个非常流行的E3连接酶配体,不仅可以用作E3连接酶配体来设计合成PROTACs,也可以用来设计分子胶降解剂,在PROTACs和分子胶领域中起着非常重要的作用。 PROTACs最常用的E3连接酶是VHL和CRBN,而基于CRBN的PROTACs相对基于VHL的PROTACs来说在口服吸收方面处于更合适的化学空间,多个基于CRBN的PROTACs进入...
与传统直接靶向蛋白(酶)不同,IMiD是通过调节泛素化降解系统来发挥治疗效果的。 Cereblon(CRBN)被证实是IMiD发挥抗肿瘤疗效的关键结合蛋白[3,4],作为CRBN-E3连接酶复合物(CRL4CRBN)中的底物受体,CRBN与IMiD结合后通过参与泛素化过程降解靶蛋白[5...
1. 试验药物 CC-92480(又名BMS-986348)是一种新型、高效的Cereblon（CRBN）-E3连接酶调节药物（CELMoD...
E3泛素连接酶复合体通过识别降解子(Degron)来选择降解蛋白质,降解子是嵌入在底物中促进泛素化和降解的特定氨基酸序列。底物N端的短序列是最先被发现的降解子,随后发现了识别C端降解子的E3连接酶【5-6】。另外,降解子也可以由翻译后修饰产生,比如E3连接酶VHL对脯氨酸氧化的识别【7】。想要识别CRBN识别底物降解子的...
crbn e3泛素连接酶配体化合物能有效地治疗或预防cereblon蛋白介导的疾病或病症。式(iii)的蛋白降解化合物能有效地治疗或预防所降解的蛋白相关的疾病或病症。 背景技术: 1、双功能蛋白降解靶向药物由三部分组成,一端是可以结合特定靶蛋白的配体弹头,另一端是e3泛素连接酶的小分子配体,中间由不同长度和种类的链接单元...
到目前为止,人类基因组编码超过600种E3连接酶,只有少数E3连接酶被用于TPD,包括CRBN、VHL、cIAPs、MDM2、DCAF15、DCAF16和KEAP1等,基于这些E3连接酶已经开发了一些E3连接酶配体,包括常见的VHL配体VHL-7,CRBN配体免疫调节抑制药物(IMiD)泊马度胺、...
Eragidomide (CC-90009, CC90009)是一种新型cereblon (CRBN) E3连接酶调节剂,CC-90009与CRL4CRBN结合选择性靶向GSPT1以进行泛素化和蛋白酶体降解。GSPT1是一种小的GTPase,它与翻译终止因子eRF1形成复合物以介导翻译终止。Eragidomide通过促进GSPT1降解可快速诱导急性髓系白血病(AML)细胞凋亡。
摘要:本公开涉及式(I)、式(II)和式(III)的化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、同位素富集类似物、前药或多晶型物及其应用。本公开还涉及包含作为活性成分的式(I)、式(II)和式(III)的化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、同位素富集类似物、前药或多晶型物的药物组合物及其应用...