cGAS-STING通路的过度活化与多种自身免疫性疾病、炎症性疾病、神经退行性疾病乃至COVID-19的病理过程密切相关,因此开发高效、特异的cGAS抑制剂存在巨大临床需求。但是,现有cGAS抑制剂在种属选择性、细胞效力等方面受限。研究发现,cGAS与DNA...
STING是cGAS-STING通路的关键信号分子;因此,开发STING拮抗剂可能会利用cGAS-STING抑制剂。Haag等报道,硝基呋喃衍生物,包括C-170、C-171、C-176、C-178和H-151,可以通过共价修饰STING的Cys91残基来阻断STING介导的信号通路。STING中的Cys...
在体外蛋白水平和细胞水平测定中苗头分子（hits）之间的抑制活性差异可能归因于它们不同的细胞渗透性，作者鉴定出XQ2在细胞测定中具有最佳cGAS抑制活性，并进一步验证了XQ2特异性抑制人源和鼠源细胞中dsDNA诱导的cGAS活化和cGAS-STING信号传导。接下来，作者在体外通过表面等离子体共振（SPR）、微量热泳动（MST）以及荧光...
在体外蛋白水平和细胞水平测定中苗头分子(hits)之间的抑制活性差异可能归因于它们不同的细胞渗透性,作者鉴定出XQ2在细胞测定中具有最佳cGAS抑制活性,并进一步验证了XQ2特异性抑制人源和鼠源细胞中dsDNA诱导的cGAS活化和cGAS-STING信号传导。接下来,作者在体外通过表面等离子体共振(SPR)、微量热泳动(MST)以及荧光偏振(...
STING信号在小鼠模型的多种疾病中也被涉及,包括帕金森病、ALS和尼曼-皮克病。相反,对cGAS-STING抗肿瘤功能的崭露头角的理解激发了触发这一轴进行癌症治疗的兴趣。生物技术和制药行业已经投入巨大资源开发两类药物:cGAS-STING抑制剂和STING激动剂。这些努力最近已经进行了回顾;在这里对其进行总结,并考虑对这一途径生物...
cGAS-STING信号通路是主要的DNA感应天然免疫信号通路。近几年，一系列的研究表明，机体的cGAS-cGAMP-STING通路能够被异常激活（比如被异常泄露的线粒体DNA激活），从而导致炎症反应，在自身免疫性疾病、衰老以及神经退行性疾病等诸多疾病中起关键的驱动作用【1-4】。所以开发特异性的cGAS-STING信号通路的抑制剂，对于...
使用药物抑制剂G140抑制cGAS活性,可显著降低293-Dual-hSTING-R232细胞中ARF1 R99C对ISRE启动子的激活。在WT和cGAS KO THP-1单核细胞中通过慢病毒转导表达ARF1 WT和R99C,表明IFN信号仅在cGAS存在时才被诱导,cGAS促进了ARF1 R99C诱导的I型IFN信号传导。在mtDNA缺失后,ARF1 R99C表达诱导的IFNB1、Mx1和RSAD...
研究团队构建了26月龄的自然衰老小鼠模型，发现和年轻小鼠相比，年老小鼠在肾脏和肝脏存在明显炎症，I型干扰素相关基因的表达都升高炎症细胞浸润也都增多，而给与小鼠STING抑制剂H-151或者敲除STING都能明显改善这些衰老相关的炎症，同时STING的抑制也能够明显改善老龄小鼠相关的身心变化，如肌肉抓力和心理认知的改变。表明...
癌症疫苗的开发:利用cGAS-STING通路激动剂可以设计新型癌症疫苗,增强对肿瘤抗原的免疫反应。通过结合肿瘤特异性抗原和cGAS-STING通路激动剂,可以实现更有效的肿瘤免疫治疗。 抗肿瘤微环境的塑造:cGAS-STING通路的激活可以改变肿瘤微环境,如减少免疫抑制细胞(如调节性T细胞和肿瘤相关巨噬细胞),提升抗肿瘤T细胞的功能。这种...