该研究发现肝X受体（liver X receptor, LXR）脂代谢通路的激动剂（T0901317等）能够诱导一种酶SMPDL3A的表达，该酶能够特异性地降解cGAS-STING信号通路的第二信使2’3’-cGAMP，从而特异性地抑制cGAS-STING天然免疫通路的激活。这是首次发现能够靶向cGAMP降解的小分子抑制剂，从而为特异性地抑制cGAS-STING DNA免疫异...
XQ2与cGAS结合并阻断cGAS-DNA相互作用[1]为了从大环肽库中筛选靶向蛋白质-DNA界面的cGAS抑制剂，作者应用了一种基于RNA的荧光生物传感器来检测2',3'-cGAMP，用于体外筛选cGAS活性抑制剂，并通过细胞实验进一步筛选验证。在体外蛋白水平和细胞水平测定中苗头分子（hits）之间的抑制活性差异可能归因于它们不同的细胞渗透性...
相反,cGAS-STING通路的异常激活已被证明是自身免疫性和自身炎症性疾病的关键发病机制。TREX1是负责降解胞质DNA的核酸外切酶,其功能缺失突变导致胞质dsDNA的积累和cGAS-STING途径的异常激活,随后引发自身免疫性疾病如Aicardi-Goutières综合征(AGS)或冻疮性红斑狼疮和系统性红斑狼疮(SLE)。此外,各种细胞损伤引起的线粒体DNA...
4. 其他公司在 cGAS-STING 通路抑制剂的进展 多家制药巨头已启动了以 STING 为重点的内部计划和合作,且多在 cGAS 下游运营。 新基(Celgene)、礼来 (Eli Lilly)、诺华 (Novartis)、拜耳 (Bayer) 和 Curadev 等公司在开发 STING 抑...
cGAS-STING活动驱动了老年大脑的退化过程 有趣的是,当研究团队使用小分子抑制剂H-151阻断cGAS-STING通路时,可以减少包括大脑在内的许多器官中衰老细胞的炎症标志物,各种与衰老相关的免疫特征基因的表达也显着减弱。更重要的是,H-151治疗的小鼠减轻了与衰老相关的认知和运动能力下降,其空间记忆和联系记忆显著增强,肌肉...
研究表明,cGAS-STING会导致慢性阻塞性肺病,尤其是在暴露于吸烟或空气污染物(包括二氧化硅和PM2.5)的情况下。此外,靶向cGAS-STING通路可以规避细胞衰老,这也被证明有助于COPD患者的加速衰老过程。 深入研究cGAS-STING通路的结构和功能可能有...
先前多个研究已经指出cGAS-STING 通路在细胞衰老调节中的作用。然而,cGAS-STING 通路是否直接导致人体组织中的细胞衰老或体内与年龄相关的炎症和功能障碍仍不清楚。 为了研究 cGAS-STING 通路在年龄相关表型中的作用,研究人员首先测试了选择性且耐受性良好的小分子抑制剂 H-151对 STING 的急性抑制是否可以抑制衰老的炎症...
cGAS-STING信号通路引起的无菌炎症和细胞死亡在CNS损伤中起着重要作用。cGAS-STING途径的抑制剂可能是CNS损伤治疗的潜在靶点。cGAS,通过识别细胞死亡后细胞质中DNA催化cGAMP的产生。随后cGAMP向下游STING传递信号, STING易位到高尔基体上激活下游的TBK1以及磷酸化转录因子IRF3,胞质IRF3二聚体在磷酸化后进入细胞核,导致IRF3...
2023年8月2日，来自瑞士洛桑联邦理工的Andrea Ablasser团队在Nature上发表题为cGAS–STING drives ageing-related inflammation and neurodegeneration的文章，利用自然衰老小鼠模型，在小鼠体内证明了cGAS-STING信号通路是衰老过程中的慢性炎症和功能衰退的重要促进因素，并且抑制STING能够明显缓解相关炎症和症状。研究团队构建了...
STING既能促进T细胞激活和募集,参与抗癌免疫反应,又参与自发性炎症疾病的发生发展,因此STING激动剂和拮抗剂均有开发前景[6-7]。近年来,研究发现cGAS-STING信号通路在癌症免疫监测中起着至关重要的作用。STING激活已被证明可以促进癌症免疫循环,并将免疫抑制肿瘤微环境转变为免疫支持的微环境。成为治疗心血管、代谢性疾病...