该研究发现肝X受体（liver X receptor, LXR）脂代谢通路的激动剂（T0901317等）能够诱导一种酶SMPDL3A的表达，该酶能够特异性地降解cGAS-STING信号通路的第二信使2’3’-cGAMP，从而特异性地抑制cGAS-STING天然免疫通路的激活。这是首次发现能够靶向cGAMP降解的小分子抑制剂，从而为特异性地抑制cGAS-STING DNA免疫异...
XQ2与cGAS结合并阻断cGAS-DNA相互作用[1]为了从大环肽库中筛选靶向蛋白质-DNA界面的cGAS抑制剂，作者应用了一种基于RNA的荧光生物传感器来检测2',3'-cGAMP，用于体外筛选cGAS活性抑制剂，并通过细胞实验进一步筛选验证。在体外蛋白水平和细胞水平测定中苗头分子（hits）之间的抑制活性差异可能归因于它们不同的细胞渗透性...
该研究发现,在老年小鼠中,小胶质细胞中的cGAS-STING信号通路负责诱导炎症反应,导致神经元损伤并损害记忆任务的表现。 cGAS-STING活动驱动了老年大脑的退化过程 有趣的是,当研究团队使用小分子抑制剂H-151阻断cGAS-STING通路时,可以减少包括大脑在内的许多器官中衰老细胞的炎症标志物,各种与衰老相关的免疫特征基因的表达...
相反,cGAS-STING通路的异常激活已被证明是自身免疫性和自身炎症性疾病的关键发病机制。TREX1是负责降解胞质DNA的核酸外切酶,其功能缺失突变导致胞质dsDNA的积累和cGAS-STING途径的异常激活,随后引发自身免疫性疾病如Aicardi-Goutières综合征(AGS)或冻疮性红斑狼疮和系统性红斑狼疮(SLE)。此外,各种细胞损伤引起的线粒体DNA...
1,首个cGAS-STING通路抑制剂临床试验 Ventus Therapeutics将首个cGAS-STING通路抑制剂VENT-03推进I期临床试验,由此启动了cGAS-STING抑制剂治疗自身免疫性疾病治疗的新历程。 该试验旨在评估 VENT-03 在健康志愿者中的安全性,后续试验计划将...
cGAS-STING信号通路是主要的DNA感应天然免疫信号通路。近几年,一系列的研究表明,机体的cGAS-cGAMP-STING通路能够被异常激活(比如被异常泄露的线粒体DNA激活),从而导致慢性炎症,在神经炎症反应、肾炎以及衰老等诸多疾病中起关键的驱动作用。所以开发...
cGAS-STING信号通路引起的无菌炎症和细胞死亡在CNS损伤中起着重要作用。cGAS-STING途径的抑制剂可能是CNS损伤治疗的潜在靶点。cGAS,通过识别细胞死亡后细胞质中DNA催化cGAMP的产生。随后cGAMP向下游STING传递信号, STING易位到高尔基体上激活下游的TBK1以及磷酸化转录因子IRF3,胞质IRF3二聚体在磷酸化后进入细胞核,导致IRF3...
cGAS-STING信号通路是主要的DNA感应天然免疫信号通路。 近几年,一系列的研究表明,机体的cGAS-cGAMP-STING通路能够被异常激活(比如被异常泄露的线粒体DNA激活),从而导致慢性炎症,在神经炎症反应、肾炎以及衰老等诸多疾病中起关键的驱动作用。 所以开发特异性的cGAS-STING信号通路的抑制剂,对于相关的炎症疾病的治疗,具有...
先前多个研究已经指出cGAS-STING 通路在细胞衰老调节中的作用。然而,cGAS-STING 通路是否直接导致人体组织中的细胞衰老或体内与年龄相关的炎症和功能障碍仍不清楚。 为了研究 cGAS-STING 通路在年龄相关表型中的作用,研究人员首先测试了选择性且耐受性良好的小分子抑制剂 H-151对 STING 的急性抑制是否可以抑制衰老的炎症...