该研究发现肝X受体（liver X receptor, LXR）脂代谢通路的激动剂（T0901317等）能够诱导一种酶SMPDL3A的表达，该酶能够特异性地降解cGAS-STING信号通路的第二信使2’3’-cGAMP，从而特异性地抑制cGAS-STING天然免疫通路的激活。这是首次发现能够靶向cGAMP降解的小分子抑制剂，从而为特异性地抑制cGAS-STING DNA免疫异...
XQ2与cGAS结合并阻断cGAS-DNA相互作用[1]为了从大环肽库中筛选靶向蛋白质-DNA界面的cGAS抑制剂，作者应用了一种基于RNA的荧光生物传感器来检测2',3'-cGAMP，用于体外筛选cGAS活性抑制剂，并通过细胞实验进一步筛选验证。在体外蛋白水平和细胞水平测定中苗头分子（hits）之间的抑制活性差异可能归因于它们不同的细胞渗透性...
为了从大环肽库中筛选靶向蛋白质-DNA界面的cGAS抑制剂,作者应用了一种基于RNA的荧光生物传感器来检测2',3'-cGAMP,用于体外筛选cGAS活性抑制剂,并通过细胞实验进一步筛选验证。在体外蛋白水平和细胞水平测定中苗头分子(hits)之间的抑制活性差异可能归因于它们不同的细胞渗透性,作者鉴定出XQ2在细胞测定中具有最佳cGAS抑制...
既往有诸多药物已被证明在对cGAS–STING信号通路具有抑制作用,并为与相关疾病提供来的可行治疗方法(表1)[17-20]。然而在CNS损伤领域中针对抑制cGAS-STING通路的治疗效果还需更多的研究。 表1 cGAS-STING信号通路的抑制剂(表源:Hu XL et al, J Neuroinflammation, 2022) 五、总结与展望 过度的炎症反应以及不可有...
STING既能促进T细胞激活和募集,参与抗癌免疫反应,又参与自发性炎症疾病的发生发展,因此STING激动剂和拮抗剂均有开发前景[6-7]。近年来,研究发现cGAS-STING信号通路在癌症免疫监测中起着至关重要的作用。STING激活已被证明可以促进癌症免疫循环,并将免疫抑制肿瘤微环境转变为免疫支持的微环境。成为治疗心血管、代谢性疾病...
这些结果表明,阻断cGAS-STING信号通路可能是一种抑制年龄相关神经退行性变过程的潜在策略。 cGAS/STING是一种检测细胞质中DNA存在的分子信号通路。在正常情况下,细胞自身的DNA存在于细胞核或线粒体中,因此cGAS/STING只会因感应到病毒和细菌的DNA而激活,进而诱导一种特殊类型的免疫反应——Ⅰ型干扰素(IFN-1)反应,这...
该信号通路能够在抗病原体感染、抗肿瘤等方面发挥重要的免疫作用,因此开发靶向该信号通路的药物,具有重要的临床应用价值。综述将对cGAS-STING信号通路和靶向cGAS-STING药物的最新研究进行总结和讨论,以期为筛选cGAS-STING信号通路的抑制剂和激动...
cGAS-STING信号通路是主要的DNA感应天然免疫信号通路。近几年,一系列的研究表明,机体的cGAS-cGAMP-STING通路能够被异常激活(比如被异常泄露的线粒体DNA激活),从而导致慢性炎症,在神经炎症反应、肾炎以及衰老等诸多疾病中起关键的驱动作用。所以开发...
在经过cGAMP处理的UXT过表达MEFs中,Ifnb、Ifna4、Cxcl10、Isg15、Ifit1、Rsad2的表达显著降低(图2D,E)。此外,过表达UXT还可以抑制HTDNA或ISD触发的IRF3-应答基因和ISGs的表达(图2F,G),并减弱HTDNA和cGAMP诱导的IRF3磷酸化(图2H,I)。综上所述,这些数据表明UXT是CGAS-STING1信号通路的抑制剂。