该研究发现肝X受体（liver X receptor, LXR）脂代谢通路的激动剂（T0901317等）能够诱导一种酶SMPDL3A的表达，该酶能够特异性地降解cGAS-STING信号通路的第二信使2’3’-cGAMP，从而特异性地抑制cGAS-STING天然免疫通路的激活。这是首次发现能够靶向cGAMP降解的小分子抑制剂，从而为特异性地抑制cGAS-STING DNA免疫异...
关键词:cGAS-STING 抑制剂;自身免疫性疾病;Nat Rev Drug Discov 环鸟苷酸腺苷酸合酶-干扰素基因的刺激因子(cyclic GMP-AMP synthase-stimulator of interferon genes,cGAS-STING)信号通路对于天然免疫反应至关重要,它能够快速响应细胞内的...
XQ2与cGAS结合并阻断cGAS-DNA相互作用[1]为了从大环肽库中筛选靶向蛋白质-DNA界面的cGAS抑制剂，作者应用了一种基于RNA的荧光生物传感器来检测2',3'-cGAMP，用于体外筛选cGAS活性抑制剂，并通过细胞实验进一步筛选验证。在体外蛋白水平和细胞水平测定中苗头分子（hits）之间的抑制活性差异可能归因于它们不同的细胞渗透性...
该研究发现,在老年小鼠中,小胶质细胞中的cGAS-STING信号通路负责诱导炎症反应,导致神经元损伤并损害记忆任务的表现。 cGAS-STING活动驱动了老年大脑的退化过程 有趣的是,当研究团队使用小分子抑制剂H-151阻断cGAS-STING通路时,可以减少包括大脑在内的许多器官中衰老细胞的炎症标志物,各种与衰老相关的免疫特征基因的表达...
cGAS–STING 信号通路已成为感染、细胞应激和组织损伤环境中炎症的关键介质。cGAS–STING 通路广泛参与的基础是其感知和调节细胞对微生物和宿主衍生 DNA 的反应的能力,这些 DNA 是无处不在的危险相关分子。对 cGAS-STING 通路的结构和分...
cGAS-STING信号通路引起的无菌炎症和细胞死亡在CNS损伤中起着重要作用。cGAS-STING途径的抑制剂可能是CNS损伤治疗的潜在靶点。cGAS,通过识别细胞死亡后细胞质中DNA催化cGAMP的产生。随后cGAMP向下游STING传递信号, STING易位到高尔基体上激活下游的TBK1以及磷酸化转录因子IRF3,胞质IRF3二聚体在磷酸化后进入细胞核,导致IRF3...
STING既能促进T细胞激活和募集,参与抗癌免疫反应,又参与自发性炎症疾病的发生发展,因此STING激动剂和拮抗剂均有开发前景[6-7]。近年来,研究发现cGAS-STING信号通路在癌症免疫监测中起着至关重要的作用。STING激活已被证明可以促进癌症免疫循环,并将免疫抑制肿瘤微环境转变为免疫支持的微环境。成为治疗心血管、代谢性疾病...
cGAS-STING信号通路是天然免疫系统的重要组成部分。cGAS作为异常胞浆DNA的重要传感器,在病原体入侵和细胞应激时被活化并进一步激活下游衔接蛋白STING(干扰素基因刺激因子),进而启动先天免疫反应。cGAS通过诱导干扰素刺激基因(ISG)的表达,在抗病毒反应和抗肿瘤免疫中发挥关键作用。相反,cGAS-STING通路的异常激活已被证明是自...
在经过cGAMP处理的UXT过表达MEFs中,Ifnb、Ifna4、Cxcl10、Isg15、Ifit1、Rsad2的表达显著降低(图2D,E)。此外,过表达UXT还可以抑制HTDNA或ISD触发的IRF3-应答基因和ISGs的表达(图2F,G),并减弱HTDNA和cGAMP诱导的IRF3磷酸化(图2H,I)。综上所述,这些数据表明UXT是CGAS-STING1信号通路的抑制剂。
总之，cGAS-STING对癌症的作用是复杂多面的，而对受cGAS-STING影响的一众疾病来说，cGAS-STING也是根据不同的情况，发挥不同的作用。表：cGAS-STING通路在不同疾病中的作用和影响汇总 既然对于衰老和疾病产生了不同的影响，那么肯定有人想问，有什么药物可以抑制或者激活cGAS-STING通路吗？对待cGAS-STING通路能否通过...