该研究发现肝X受体(liver X receptor, LXR)脂代谢通路的激动剂(T0901317等)能够诱导一种酶SMPDL3A的表达,该酶能够特异性地降解cGAS-STING信号通路的第二信使2’3’-cGAMP,从而特异性地抑制cGAS-STING天然免疫通路的激活。这是首次发现能够靶向cGAMP降解的小分子抑制剂,从而为特异性地抑制cGAS-STING DNA免疫异...
cGAS-STING信号通路最初是作为天然免疫系统的一个重要组成部分被发现,其功能是检测胞浆DNA的存在,并在反应中触发炎症基因的表达。DNA通常存在于细胞核中,异常在胞浆中定位的DNA与肿瘤的发生或病毒感染有关,环状GMP-AMP合成酶(cyclic GMP-AMP Synthasec,cGAS)感知到本不应出现在细胞质的DNA时,会催化GTP和ATP之间发...
因此c-GAS-STING信号通路能激活天然免疫应答活化T细胞。 固定布局 3、激活cGAS-STING信号通路增敏ICIs疗效 3.1 STING激动剂 由于STING在肿瘤组织中的各种类型的细胞中广泛表达,因此合成的STING激动剂(例如环二核苷酸(CDN)或环二GMP(CDG))可...
进一步的,cGAS-STING信号通路抑制剂SN-011通过抑制蛋白cGAS、STING、TBK1和NFκB的表达,缓解脓毒症时Jurkat细胞和T淋巴细胞泛凋亡的发生。 进一步的,cGAS-STING信号通路抑制剂SN-011还可以降低血清中炎症细胞因子分泌水平。 进一步的,cGAS-STING信号通路抑制剂SN-011还可以增强脓毒症时T淋巴细胞增殖活性。
3.根据权利要求1所述的一种苦豆碱作为cGAS‑STING信号通路抑制剂及其治疗顺铂引 起的急性肾损伤的应用,其特征在于:所述苦豆碱可以抑制DNA/cGAMP刺激引起的cGAS‑ STING信号通路下游靶基因IFN‑β、CXCL10等的表达。 4.根据权利要求2所述的一种苦豆碱作为cGAS‑STING信号通路抑制剂及其治疗顺铂引 起的急性肾损伤...
专利摘要:本发明公开了cGAS‑STING信号通路抑制剂在制备预防或者治疗脓毒症药物中的应用,属于生物医学技术领域。本发明研究发现,NUFIP1介导的核糖体自噬通过ZBP1泛凋亡小体影响脓毒症时T淋巴细胞的泛凋亡,且cGAS‑STING信号通路在该过程中发挥关键作用;而使用STING抑制剂SN‑011可以明显恢复小鼠脾脏CD4+T淋巴细胞...
近年来STING激动剂在肿瘤免疫治疗的研究中引起了广泛关注,一些候选药物已进入临床研究,用于多种肿瘤治疗.与此同时,cGAS-STING通路异常激活会导致自身免疫性疾病的发生,获得了药物研究者的广泛关注并积极开发其抑制剂.该文总结了cGAS-STING通路的机制和调控位点,概述了cGAS-STING通路相关的免疫和炎症疾病及其抑制剂的研究...
cGAS STING通路的适当激活有助于机体实现自我保护,因此,近年来STING激动剂在肿瘤免疫治疗的研究中引起了广泛关注,一些候选药物已进入临床研究,用于多种肿瘤治疗。与此同时,cGAS STING通路异常激活会导致自身免疫性疾病的发生,获得了药物研究者的广泛关注并积极开发其抑制剂。该文总结...
cGAS-STING通路介导百草枯中毒急性肺损伤的作用机制研究及熊果酸的治疗作用 可以减轻LPS引起的小鼠急性肺损伤及脓毒症大鼠肺损伤.我们的实验旨在探索UA对PQ中毒小鼠急性肺损伤的治疗作用,并证实这一作用的发挥,与抑制cGAS-STING信号通路相关... 王娜 - 中国医科大学 被引量: 0发表: 2020年 岩藻黄素抗炎及调控先天...
专利摘要:本发明公开了的一种苦豆碱作为cGAS‑STING信号通路抑制剂及其治疗顺铂引起的急性肾损伤的应用,涉及药物技术领域,所述苦豆碱作为cGAS‑STING信号通路的抑制剂。本发明提供了苦豆碱可以抑制cGAS‑STING的活化,且苦豆碱可以改善化疗药物顺铂引起的急性肾损伤。