STING是cGAS-STING通路的关键信号分子;因此,开发STING拮抗剂可能会利用cGAS-STING抑制剂。Haag等报道,硝基呋喃衍生物,包括C-170、C-171、C-176、C-178和H-151,可以通过共价修饰STING的Cys91残基来阻断STING介导的信号通路。STING中的Cys...
在体外蛋白水平和细胞水平测定中苗头分子（hits）之间的抑制活性差异可能归因于它们不同的细胞渗透性，作者鉴定出XQ2在细胞测定中具有最佳cGAS抑制活性，并进一步验证了XQ2特异性抑制人源和鼠源细胞中dsDNA诱导的cGAS活化和cGAS-STING信号传导。接下来，作者在体外通过表面等离子体共振（SPR）、微量热泳动（MST）以及荧光...
特别是尼曼-皮克病的小鼠模型已经证明,在没有cGAS的情况下STING激活也可能发生;这样的突变体将从STING抑制剂中受益而不是从cGAS抑制剂中受益。更广泛地说,cGAS-STING对与衰老相关的慢性疾病的贡献正在显现,这促使我们考虑一种可能性:低剂量的长期STING抑制可能有助于保持健康寿命。正如低剂量阿司匹林被广泛用于降低心血...
相反,cGAS-STING通路的异常激活已被证明是自身免疫性和自身炎症性疾病的关键发病机制。TREX1是负责降解胞质DNA的核酸外切酶,其功能缺失突变导致胞质dsDNA的积累和cGAS-STING途径的异常激活,随后引发自身免疫性疾病如Aicardi-Goutières综合征(AGS)或冻疮性红斑狼疮和系统性红斑狼疮(SLE)。此外,各种细胞损伤引起的线粒体DNA...
STING既能促进T细胞激活和募集,参与抗癌免疫反应,又参与自发性炎症疾病的发生发展,因此STING激动剂和拮抗剂均有开发前景[6-7]。近年来,研究发现cGAS-STING信号通路在癌症免疫监测中起着至关重要的作用。STING激活已被证明可以促进癌症免疫循环,并将免疫抑制肿瘤微环境转变为免疫支持的微环境。成为治疗心血管、代谢性疾病...
cGAS-STING信号通路是主要的DNA感应天然免疫信号通路。近几年，一系列的研究表明，机体的cGAS-cGAMP-STING通路能够被异常激活（比如被异常泄露的线粒体DNA激活），从而导致炎症反应，在自身免疫性疾病、衰老以及神经退行性疾病等诸多疾病中起关键的驱动作用【1-4】。所以开发特异性的cGAS-STING信号通路的抑制剂，对于...
1,首个cGAS-STING通路抑制剂临床试验 Ventus Therapeutics将首个cGAS-STING通路抑制剂VENT-03推进I期临床试验,由此启动了cGAS-STING抑制剂治疗自身免疫性疾病治疗的新历程。 该试验旨在评估 VENT-03 在健康志愿者中的安全性,后续试验计划将...
先前多个研究已经指出cGAS-STING 通路在细胞衰老调节中的作用。然而,cGAS-STING 通路是否直接导致人体组织中的细胞衰老或体内与年龄相关的炎症和功能障碍仍不清楚。 为了研究 cGAS-STING 通路在年龄相关表型中的作用,研究人员首先测试了选择性且耐受性良好的小分子抑制剂 H-151对 STING 的急性抑制是否可以抑制衰老的炎症...
Transcreener cGAMP cGAS检测法通过测定生成的cGAMP来测定cGAS酶的活性。cGAS分析可用于荧光偏振(FP)和时间分辨-荧光共振能量转移(TR-FRET)两种方式进行检测~