STING是cGAS-STING通路的关键信号分子;因此,开发STING拮抗剂可能会利用cGAS-STING抑制剂。Haag等报道,硝基呋喃衍生物,包括C-170、C-171、C-176、C-178和H-151,可以通过共价修饰STING的Cys91残基来阻断STING介导的信号通路。STING中的Cys...
利用Pt-CDs,在细胞层面可以抑制cGAS-STING通路介导分泌的细胞因子(如炎症因子TNF、趋化因子CCL20等),从而破坏皮肤细胞和免疫细胞间失衡的正反馈循环,抑制炎症反应。随后,在银屑病动物模型中验证了Pt-CDs纳米抑制剂对银屑病炎症的良好的治疗效果。 该纳米抑制剂为Pt掺杂的碳纳米材料,且外用给药,因此具有良好的生物相容...
如图2M所示,装载MnCO纳米药物的BMDCs (M@LR和GM@LR)中,STING水平下调,cGAS和p-IRF3水平明显上调,表明cGAS-STING信号通路被激活。 以上得出,GM@LR诱导焦亡的4T1细胞释放大量内源性DAMPs(HMGB1和ATP)和上调CRT,随着Mn2+激活cGAS-STING信号通路,成熟DCs的比例增加(图2N)。 图2 纳米药物的体外细胞毒性、细胞焦亡和...
如图2M所示,装载MnCO纳米药物的BMDCs (M@LR和GM@LR)中,STING水平下调,cGAS和p-IRF3水平明显上调,表明cGAS-STING信号通路被激活。 以上得出,GM@LR诱导焦亡的4T1细胞释放大量内源性DAMPs(HMGB1和ATP)和上调CRT,随着Mn2+激活cGAS-STING信号通路,成熟DCs的比例增加(图2N)。 图2 纳米药物的体外细胞毒性、细胞焦亡和...
为了实现STING激活介导的抗肿瘤免疫,包括环二核苷酸(cdn)小分子模拟物在内的STING激动剂已被广泛开发。然而,游离cdn有明显的缺点,包括清除速度快、细胞内化不良和全身毒性,这限制了其在临床前和临床试验中的疗效。通过改变CDN治疗的药代动力学、生物分布和细胞质传递,智能纳米技术的发展是解决这些挑战的必要条件,从而产...
cGAS-STING纳米拮抗剂增强了体内针对免疫力低下的实体瘤的肿瘤特异性T细胞介导的免疫反应,为临床上的免疫治疗提供了一种强有力的方法。图1. 在TME中按需激活基于蛋白质的纳米材料,增强免疫性差的实体瘤的免疫反应在实体瘤环境中,由于TM...
通过STING依赖的机制，我们观察到M2型TAMs向M1型的极化转变，这有助于缓解免疫抑制的TME并诱导强烈的T细胞介导的抗肿瘤免疫反应。这种结合了线粒体靶向PDT、mtDNA化学交联和金属激动剂的治疗策略，在体外和体内实验中均展现出了卓越的抗肿瘤效果。图 金属多酚纳米材料的组成及其作用机制。通过光诱导的氧化损伤与DNA交联...
cGAS-STING通路的发现重塑了先天免疫的范式,其功能已远超最初的抗感染防御,成为连接基因组稳定性、炎症调控和疾病治疗的桥梁。然而,该领域的挑战依然严峻:如何选择性激活肿瘤中的STING而不引发全身性炎症?目前多数STING激动剂(如ADU-S100)因毒性或稳定性问题尚未获批,新型药物递送系统(如纳米颗粒靶向)亟待开发。 此外...
cGAS-STING通路在疾病中的应用主要包括两个方面:首先,它旨在抑制该通路,以解决自身免疫性疾病或由其过度激活引起的中枢神经系统等损伤。其次,它旨在通过激活该通路来增强抗感染和抗肿瘤免疫的治疗效果。前期,纳米颗粒靶向cGAS-STING信号通路在疾病治疗中展现出巨大潜力,特别是在抗肿瘤和感染治疗中取得了一系列丰硕的成果...
图6:植物源性mtDNA激活STING通路驱动巨噬细胞极化 7.ADNVs治疗可提高PD‑L1阻断剂在小鼠中的免疫治疗效果 研究将ADNVs与αPD-L1联合治疗小鼠肺癌模型。结果表明,与单独αPDL1治疗相比,ADNVs联合αPD-L1抑制肿瘤生长的效果更明显(图7a-c)。同时,ADNVs和αPD-L1联合应用可增强TAMS中STING驱动通路的激活。巨噬细...