PF-06928125也被证明可作为cGAS抑制剂。cGAS抑制剂的高通量生化筛选鉴定为PF-06928215。虽然PF-06928215也能够以0.2μmol/L的高亲和力与cGAS活性位点结合,并以4.9μmol/L的IC50值抑制cGAS活性,但PF-06928215在细胞cGAS测定中没有活性。 ST...
BMS公司于2017年3 亿美元首付款及 20 亿美元收购 IFM的 MITA/STING 激活剂,为研制新一代肿瘤免疫治疗药物,葛兰素史克公司在Nature发文,发现了一种MITA/STING激活剂,能让小鼠肿瘤完全消退,还有许多公司正在研发MITA/STING抑制剂,用于自身免疫疾病、神经退行性疾病、渐冻症、心脏疾病等。
3. 第一个 cGAS-STING 抑制剂的进展 Ventus Therapeutics 的 VENT-03 是第一个 cGAS 抑制剂,代表了一种治疗自身免疫性疾病的新方法。 这种小分子抑制剂以 cGAS 酶为靶点,为抑制自身免疫性疾病中过度活跃的炎症反应提供了新途径。临床...
然而,cGAS-STING 通路是否直接导致人体组织中的细胞衰老或体内与年龄相关的炎症和功能障碍仍不清楚。 为了研究 cGAS-STING 通路在年龄相关表型中的作用,研究人员首先测试了选择性且耐受性良好的小分子抑制剂 H-151对 STING 的急性抑制是否可以抑制衰老的炎症反应。发现在细胞和人体组织中抑制 STING 可以阻止衰老细胞的...
该团队证明，cGAS-cGAMP-STING通路的小分子抑制剂T0901317——作为一种LXR脂代谢通路的激动剂，激活LXR信号，从而诱导cGAMP降解酶SMPDL3A的表达来抑制STING天然免疫反应。同时，该团队证明其他的LXR脂代谢通路的激动剂也有类似的抑制效果。蛋白酶SMPDL3A是继ENPP1之后，在哺乳动物体系中发现的第二个2’3’-cGAMP降解酶...
使用STING抑制剂H-151可以减少老龄小鼠海马区的磷酸化STING信号,同时抑制了多种与先天免疫相关的基因表达(图4)。此外,体外实验也证实了老龄微胶质细胞中STING依赖性的免疫基因表达。这些结果揭示cGAS-STING是在老龄小鼠老化大脑中引发先天免疫激活的重要因素。 图4 线粒体DNA(mtDNA)在老龄微胶质细胞中充当cGAS-STING...
动物模型中的敲除研究清楚地表明,抑制cGAS是一种有希望的治疗干预方法,使得cGAS成为近些年热门的先天免疫靶点的酶。这里给大家带来全球领先先导药物高通量筛选专家BellBrook研发的cGAS抑制剂高通量筛选工具——Transcreener cGAMP cGAS检测试剂盒,可助力全球制药和生物技术公司、CRO和学术实验室加速药物发现。
研究团队构建了26月龄的自然衰老小鼠模型，发现和年轻小鼠相比，年老小鼠在肾脏和肝脏存在明显炎症，I型干扰素相关基因的表达都升高炎症细胞浸润也都增多，而给与小鼠STING抑制剂H-151或者敲除STING都能明显改善这些衰老相关的炎症，同时STING的抑制也能够明显改善老龄小鼠相关的身心变化，如肌肉抓力和心理认知的改变。表明...
综上,该研究提示抑制cGAS-STING通路可能是改善糖尿病合并缺血再灌注心肌损伤的潜在方案。鉴于该通路的小分子抑制剂已开展多项临床研究证明其安全性,提示将相关抑制剂用于糖尿病合并缺血再灌注相关临床研究的可能,但仍需更进一步的研究来支持相关发现及结论。