值得注意的是,IRF35D 的加入以剂量依赖的方式阻断 CDK4 介导的 RB 磷酸化,这表明 IRF3 在阻止 CDK4/6 介导的 RB 失活中起着至关重要的作用,也是 cGAS-STING-IRF3 信号传导诱导细胞衰老的关键机制。 为区分 IRF35D 是通过 RB-IRF3 ...
cGAS-STING 通路:cGAS 激活产生的 cGAMP,或内质网应激、病毒脂质体和环状二核苷酸 (CDNs) 使 STING 构象发生变化并被激活→激活的 STING 从内质网转移到高尔基体,并招募 TANK 结合激酶 1 (TBK1) 和 IκB 激酶 (IKK)→激活的 TBK1 和 IKK 再磷酸化下游的干扰素调节因子 IRF3 和核转录因子 NF-κB 抑制蛋白 I...
cGAS-STING还规范NF-κB信号通路的激活,包括Toll样受体(TLRs)、IL-1受体、肿瘤坏死因子受体、生长因子受体和蛋白激酶C的激活,通过解聚微管、改变STING运输和增加高尔基体处的STING量来增强STING介导的I型干扰素反应。另一方面,DNA损伤通过STING信号激活I型干扰素系统,进而激活其他PRR的表达,包括TLR、RIG-I样受体、细胞质...
环状GMP-AMP合酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号转导触发I型干扰素(IFN-I)反应并能激发T细胞功能。有研究表明STING激动剂的给药阻断了体内模型中急性髓系白血病(AML)的发展。但STING激动剂的临床疗效不佳,因此迫切需要开发一种基于刺激癌症内源性cGAS的策略。 多的不说,小薇师姐来给大家呈上一篇实例文献:202...
STAT1/2异二聚体与IRF9结合,随后易位至细胞核,触发IFN刺激基因(ISG)的转录。在一定程度上,STING还募集IκB激酶(IKK),其磷酸化核因子-κB(NF-κB)抑制剂IκBα,导致NF-κB易位至细胞核,随后表达促炎细胞因子(如IL-6、TNF等)。 cGAS-STING与其它信号通路之间的相互作用cGAS-STING并非孤立运作,而是与多种免疫...
探究cGAS-STING信号通路 在人体对抗病原体的第一道防线的先天免疫系统中,cGAS-STING信号通路如同一名敏锐的“DNA哨兵”,时刻监控细胞内的异常DNA信号。从病毒入侵释放的游离DNA,到肿瘤细胞产生的基因组不稳定片段,甚至是自身DNA的异常定位(如狼疮患者的胞质DNA泄漏),这条通路都能迅速识别并触发免疫应答。自2013年cGAS...
The cGAS-STING axis 2009年到2011年间,人们陆续发现细菌里的第二信使环鸟苷二磷酸(cyclin di-GMP, c-di-GMP)可激活STING依赖的免疫系统,诱导IFNs的表达。2011年8月,Russell E. Vance等人用同位素标记的方法发现在动物细胞中STING本身是可以直接感知c-di-GMP的DNA sensor,并且初步用缺失的方法发现几处重要的...
STAT1/2异二聚体与IRF9结合,随后易位至细胞核,触发IFN刺激基因(ISG)的转录。在一定程度上,STING还募集IκB激酶(IKK),其磷酸化核因子-κB(NF-κB)抑制剂IκBα,导致NF-κB易位至细胞核,随后表达促炎细胞因子(如IL-6、TNF等)。 cGAS-STING与其它信号通路之间的相互作用...
IRF: Interferon regulatory transcription factor IκB: Nuclear factor-κB MAPK: Mitogen-activated protein kinase ALS:Myotrophic lateral sclerosis 参考文献 ↓下滑查看更多文献 1. Glen N Barber, et al.STING: infection, inflammation and ca...
IRF: Interferon regulatory transcription factor IκB: Nuclear factor-κB MAPK: Mitogen-activated protein kinase ALS:Myotrophic lateral sclerosis 参考文献 ↓下滑查看更多文献 1. Glen N Barber, et al.STING: infection, inflammation and cancer. Nat Rev Immunol. 2015 Dec; 15(12): 760-70. ...