组蛋白去乙酰化酶(HDACs)对p21有抑制作用,而HDAC抑制剂可上调p21表达,体外实验证实CDK4/6抑制剂联合HDAC抑制剂可恢复CDK4/6抑制剂耐药细胞对药物的敏感性[26]。尽管乳腺癌中p21缺失会导致肿瘤对CDK4/6抑制剂产生耐药,但研究发现TP53激活可诱导p21CIP1上调表达从而恢复对CDK...
细胞周期受到细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 及其细胞周期蛋白的精确调控,而CDK4和CDK6就是其中两种主要的激酶,CDK4/6抑制剂 (CDK4/6i)可靶向CDK4和CDK6,将细胞周期阻滞在G1期并抑制细胞增殖。目前,CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗...
在本次大会上，围绕CDK4/6抑制剂的跨线治疗、针对PAM通路的靶向策略以及CDK4/6抑制剂与抗体药物偶联物（ADC）的联合疗法等众多开创性研究相继亮相。随着临床应用的不断深入，CDK4/6抑制剂虽然显著延长了患者的无进展生存期（PFS），但耐药性的出现却成为临床上不得不面对的难题，CDK4/6抑制剂获得性耐药性的机制...
组蛋白去乙酰化酶(HDACs)对p21有抑制作用,而HDAC抑制剂可上调p21表达,体外实验证实CDK4/6抑制剂联合HDAC抑制剂可恢复CDK4/6抑制剂耐药细胞对药物的敏感性[26]。尽管乳腺癌中p21缺失会导致肿瘤对CDK4/6抑制剂产生耐药,但研究发现TP53激活可诱导p21CIP1上调表达从而恢复对CDK4/6抑制剂的敏感性[27]。 3.6 PTEN丢...
在接受或未接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者中,无论是否存在CDK4/6抑制剂耐药标志物,与TPC组相比,德曲妥珠单抗组的中位PFS更长。 CDK4/6抑制剂经治: 耐药标志物阴性:12.3个月 vs 8.4个月;HR 0.57(0.33-1.00)。 耐药标志物阳性:9.5个月 vs 5.3个月。HR 0.56 (0.39-0.80 )。
观察性数据表明在耐药后继续使用CDK4/6抑制剂治疗和更换内分泌治疗有潜在获益,但此前并没有前瞻性试验评价该方法。 而在今年的ASCO年会上,MAINTAIN研究就为大家揭秘了这种耐药后新治疗方法的可行性。 这项研究是一项双盲、安慰剂对照、II期临床试验。探索了HR+/HER2-转移性乳腺癌(MBC)患者CDK4/6抑制剂联合内分泌...
CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗导致的肝功能异常多为无症状的转氨酶升高,临床上用于护肝的药物原则上均可用于治疗CDK4/6抑制剂引起的肝功能异常。 ■皮肤及皮下组织不良反应 CDK4/6抑制剂所致的皮肤及皮下组织不良反应主要表现为皮疹(10%～25%)、脱发(5%～27%)和瘙痒(7%～16%),多为1～2级,3级发生比例极低(...
细胞有丝分裂周期蛋白依赖性激酶CDK4/6过度活跃是激素受体阳性乳腺癌主要特征之一,也是内分泌治疗耐药主要原因之一。哌柏西利、阿贝西利、瑞波西利等CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗与单用内分泌治疗相比,已被证实可显著改善激素受体阳性晚期乳腺癌患者的无进展生存和总生存。不过,CDK4/6抑制剂也可发生耐药。虽然临床前研...
过早使用阿贝西利可能引发耐药克隆，从而可能剥夺晚期或转移性患者在该药物中的获益。事实上，Gyawali警告说：“如果早期的CDK 4/6治疗催生了具有侵略性和耐药性的克隆，那么它可能会降低患者的生存率。”与阿贝西利作用机制相似的另一种CDK 4/6抑制剂哌柏西利在早期激素阳性乳腺癌的试验中遭遇了挫折。研究人员正在...