组蛋白去乙酰化酶(HDACs)对p21有抑制作用,而HDAC抑制剂可上调p21表达,体外实验证实CDK4/6抑制剂联合HDAC抑制剂可恢复CDK4/6抑制剂耐药细胞对药物的敏感性[26]。尽管乳腺癌中p21缺失会导致肿瘤对CDK4/6抑制剂产生耐药,但研究发现TP53激活可诱导p21CIP1上调表达从而恢复对CDK...
组蛋白去乙酰化酶(HDACs)对p21有抑制作用,而HDAC抑制剂可上调p21表达,体外实验证实CDK4/6抑制剂联合HDAC抑制剂可恢复CDK4/6抑制剂耐药细胞对药物的敏感性[26]。尽管乳腺癌中p21缺失会导致肿瘤对CDK4/6抑制剂产生耐药,但研究发现TP53激活可诱导p21CIP1上调表达从而恢复对CDK4/6抑制剂的敏感性[27]。 3.6 PTEN丢...
组蛋白去乙酰化酶(HDACs)对p21有抑制作用,而HDAC抑制剂可上调p21表达,体外实验证实CDK4/6抑制剂联合HDAC抑制剂可恢复CDK4/6抑制剂耐药细胞对药物的敏感性[26]。尽管乳腺癌中p21缺失会导致肿瘤对CDK4/6抑制剂产生耐药,但研究发现TP53激活可诱导p21CIP1上调表达从而恢复对CDK4/6抑制剂的敏感性[27]。 2.6 PTEN丢...
3FAT1缺失直接引起CDK4/6i耐药:为了确认FAT1缺失是否以及如何介导对CDK4/6i的耐药,从ER+并对CDK4/6i敏感的MCF7构建了多个FAT1敲除或者FAT1敲低的细胞株,可以看出:在没有药物的情况下,FAT1蛋白表达的缺失并不影响肿瘤细胞的增长;而暴露在50nM ademaciclib中时,MCF7的生长完全被抑制,而FAT1敲除或者FAT1敲低...
磷酸化视网膜母细胞瘤基因(Rb) CDK4/6抑制剂通过抑制Rb磷酸化发挥抗肿瘤作用。因此,Rb基因缺失可能会引起CDK4/6抑制剂耐药。事实上,多项研究结果也证实,Rb基因缺失或功能丧失确实与CDK4/6抑制剂耐药密切相关。然而,也有研究认为Rb表达并不能作...
本发明公开了耐CDK4/6抑制剂的人肺癌细胞系及其建立和应用.该细胞系命名为耐CDK4/6抑制剂的人肺癌细胞株NCIH1299/Re,保藏编号为CCTCC NO:C2021217.本发明细胞系可长期在体外稳定传代培养,耐药强度高,与亲本NCIH1299细胞相比,该NCIH1299/Re细胞系过表达CD133蛋白,干性细胞成球能力显著增强,且呈现出代谢重编程的...
磷酸化视网膜母细胞瘤基因(Rb) CDK4/6抑制剂通过抑制Rb磷酸化发挥抗肿瘤作用。因此,Rb基因缺失可能会引起CDK4/6抑制剂耐药。事实上,多项研究结果也证实,Rb基因缺失或功能丧失确实与CDK4/6抑制剂耐药密切相关。然而,也有研究认为Rb表达并不能作为CDK4/6抑制剂的疗效预测因子。
6抑制剂的耐药机制,首先通过长期诱导建立了CDK4/6抑制剂(Palbociclib)耐药的乳腺癌细胞株模型(MCF7-palR及T47D-palR),我们发现耐药细胞株中Cyclin D1和CDK4的蛋白水平显著升高,而其mRNA水平无明显改变,用siRNAs敲低Cyclin D1或者CDK4均能显著抑制耐药细胞增殖,提示CDK4/6抑制剂耐药细胞的细胞周期进展仍然依赖...
通过对接受该类药物治疗的患者的基因组测序,研究人员鉴定出肿瘤抑制基因RB1和FAT1的缺失是引起CDK4/6抑制剂耐药最主要机制。RB1缺失能够被预料得到因为Rb是CDK4/6的底物,而FAT1和CDK4/6的关联先前并没有多少关注。本研究发现FAT1可以通过激活Hippo通路负调控癌细胞的增殖和和CDK6,抑制Hippo通路可能是癌细胞增殖...
6抑制剂的耐药机制,首先通过长期诱导建立了CDK4/6抑制剂(Palbociclib)耐药的乳腺癌细胞株模型(MCF7-palR及T47D-palR),我们发现耐药细胞株中Cyclin D1和CDK4的蛋白水平显著升高,而其mRNA水平无明显改变,用siRNAs敲低Cyclin D1或者CDK4均能显著抑制耐药细胞增殖,提示CDK4/6抑制剂耐药细胞的细胞周期进展仍然依赖...