组蛋白去乙酰化酶(HDACs)对p21有抑制作用,而HDAC抑制剂可上调p21表达,体外实验证实CDK4/6抑制剂联合HDAC抑制剂可恢复CDK4/6抑制剂耐药细胞对药物的敏感性[26]。尽管乳腺癌中p21缺失会导致肿瘤对CDK4/6抑制剂产生耐药,但研究发现TP53激活可诱导p21CIP1上调表达从而恢复对CDK4...
组蛋白去乙酰化酶(HDACs)对p21有抑制作用,而HDAC抑制剂可上调p21表达,体外实验证实CDK4/6抑制剂联合HDAC抑制剂可恢复CDK4/6抑制剂耐药细胞对药物的敏感性[26]。尽管乳腺癌中p21缺失会导致肿瘤对CDK4/6抑制剂产生耐药,但研究发现TP53激活可诱导p21CIP1上调表达从而恢复对CDK4/6抑制剂的敏感性[27]。 2.6 PTEN丢...
CDK4/6抑制剂通过抑制Rb磷酸化发挥抗肿瘤作用。因此,Rb基因缺失可能会引起CDK4/6抑制剂耐药。事实上,多项研究结果也证实,Rb基因缺失或功能丧失确实与CDK4/6抑制剂耐药密切相关。然而,也有研究认为Rb表达并不能作为CDK4/6抑制剂的疗效预测因子。...
本发明公开了两种ER阳性HER2阴性乳腺癌CDK4/6抑制剂耐药株及其构建方法和用途;所述耐药株命名为人乳腺癌细胞耐药株CDKiRMCF7,人乳腺癌细胞耐药株CDKiRT47D;CDKiRMCF7和CDKiRT47D耐药株对帕博西利的耐药指数(RI)分别为10,9.19,属于高度耐药;除帕博西利之外,对阿贝西林具有交叉耐药,对阿贝西林耐药指数(RI)分别为...
通过对接受该类药物治疗的患者的基因组测序,研究人员鉴定出肿瘤抑制基因RB1和FAT1的缺失是引起CDK4/6抑制剂耐药最主要机制。RB1缺失能够被预料得到因为Rb是CDK4/6的底物,而FAT1和CDK4/6的关联先前并没有多少关注。本研究发现FAT1可以通过激活Hippo通路负调控癌细胞的增殖和和CDK6,抑制Hippo通路可能是癌细胞增殖...
CDK4/6可以通过使视网膜母细胞瘤相关蛋白1（RB1）磷酸化而使其失活，在许多癌细胞从G1期过渡到S期的过程中发挥着关键作用，从而逐渐成为小分子抑制剂治疗#肿瘤#的靶点。具有更好的疗效和更小的不良反应的新一代选择性CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）出现了。最近，CDK4/6i联合激素治疗在表达RB的转移性ER+乳腺癌...
该研究首次阐明CDK4/6通过磷酸化DUB3调控YAP1蛋白稳定性的分子机制,揭示了CDK4/6抑制剂在HCC治疗中的新应用价值。临床前数据表明,靶向CDK4/6-DUB3轴可同时抑制肿瘤生长并克服化疗耐药,为开发联合治疗方案提供了新思路。由于YAP1在多种癌症中异常激活,这一调控机制可能具有更广泛的肿瘤治疗意义。研究团队建议未来探索...
罗氏制药投资超20亿元在华新建生产基地；恒瑞医药CDK4/6抑制剂新适应症申请上市丨医药早参 丨 2025年5月9日 星期五 丨 NO.1 罗氏制药宣布投资超20亿元，在华新建生物制药生产基地 5月8日，据罗氏制药官方微信公众号消息，“罗氏制药中国”宣布投资20.4亿元人民币，这笔投资将用于在沪新建生物制药生产基地，旨在...
6抑制剂的耐药机制,首先通过长期诱导建立了CDK4/6抑制剂(Palbociclib)耐药的乳腺癌细胞株模型(MCF7-palR及T47D-palR),我们发现耐药细胞株中Cyclin D1和CDK4的蛋白水平显著升高,而其mRNA水平无明显改变,用siRNAs敲低Cyclin D1或者CDK4均能显著抑制耐药细胞增殖,提示CDK4/6抑制剂耐药细胞的细胞周期进展仍然依赖...
Atirmociclib对循环中性粒细胞的影响减少了,这与其相对于CDK6的选择性增加成比例。 实现的剂量强化导致了更大的CDK4抑制和更深的抗肿瘤反应,指出了CDK4靶点覆盖作为CDK4/6抑制剂功效的限制因素。 我们还强调了可能对抗获得性对CDK4选择性抑制的耐药性的组合药物,并扩大其临床应用。 Graphical abstract Keywords ...