在本次大会上，围绕CDK4/6抑制剂的跨线治疗、针对PAM通路的靶向策略以及CDK4/6抑制剂与抗体药物偶联物（ADC）的联合疗法等众多开创性研究相继亮相。随着临床应用的不断深入，CDK4/6抑制剂虽然显著延长了患者的无进展生存期（PFS），但耐药性的出现却成为临床上不得不面对的难题，CDK4/6抑制剂获得性耐药性的机制...
4. EILA在体外促进细胞增殖及CDK4/6抑制剂耐药 为进一步探讨EILA在CDK4/6i耐药中的机制,研究者在CDK4/6i耐药细胞中用特定ASOs沉默EILA,发现敲除EILA可减少MCF7-palR和T47D-palR细胞中的细胞增殖并恢复机体对哌柏西利的敏感性...
CDK4/6抑制剂主要通过选择性地抑制CDK4/6,恢复细胞周期控制,从而阻断肿瘤细胞增殖[6]。近年来,CDK4/6抑制剂靶向治疗联合内分泌治疗在早期和晚期HR+乳腺癌的研究中取得了飞跃性进展,使其逐渐成为治疗HR+乳腺癌的重要选择。此文主要探讨CDK4/6抑制剂治疗乳腺癌...
目前不同CDK4/6抑制剂相关研究中,总生存期(OS)获益证据存在较大差异,然而在临床实践中,OS获益对于CDK4/6抑制剂用药选择是重要考量因素。本次SABCS大会上有诸多CDK4/6抑制剂相关研究惊艳亮相,备受领域学者重点关注。其中MONARCH-3研究晚期一线未达到OS阳性结果,也让领域学者对于CDK4/6抑制剂的无进展生存期(PFS)获...
图1 细胞周期特异性耐药机制的示意图 CDK4/6-cyclinD复合物活性的改变 CDK4或CDK6的扩增被认为是对CDK4/6抑制剂产生耐药的一个重要因素。CDK4/6在细胞周期的G1到S期转换中扮演关键角色,其扩增激活了cyclinD-CDK4/6-RB通路,推动细胞周期的进展,从而减少了CDK4/6抑制剂对细胞周期的阻断效果。此外,CDK6可以通...
内分泌治疗及细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂（CDK4/6i）的发展和应用显著延长了患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），但耐药性仍然难以避免[2-4]。PI3K/AKT/mTOR（PAM）信号通路的过度激活可能是内分泌治疗、化疗以及靶向治疗耐药的重要机制之一，其与患者的不良预后密切相关，对临床治疗决策具有显著影响[5...
而DESTINY-Breast04研究生物标志物分析显示,德曲妥珠单抗不受常见内分泌治疗药物和CDK4/6抑制剂耐药机制的影响,仍能够为HR+/HER2低表达患者带来临床获益,广泛覆盖获益人群,为德曲妥珠单抗的临床使用增添了更多信心。并且DESTINY-Breast04研究还表明,无论是否接受过CDK4/6抑制剂治疗,德曲妥珠单抗均能为HR+/HER2低表达患...
这种改善是在先前接受CDK4/6抑制剂和不同形式的内分泌治疗后观察到的。目前,CDK4/6抑制剂的联合使用仍在研究中,用于ET后进展的治疗,而在药物耐药后,更换其他内分泌药物与CDK4/6抑制剂联合使用可能是一个选项。 新的内分泌疗法 选择性雌激素受体降解剂...
细胞周期依赖性激酶4/6抑制剂乳腺癌生物标记物耐药机制治疗细胞周期依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinase 4/6,CDK4/6)抑制剂能作用于过度活化的CDK4/6,恢复正常细胞周期,并通过触发免疫,改变肿瘤微环境等发挥抗肿瘤作用.目前,CDK4/6抑制剂的问世极大地改善了激素受体阳性(hormone receptor-positive,HR^(+)),...