此外,IFN-γ还可以帮助重编程TME中的抑制性细胞,如调节性T细胞(Tregs),以解除肿瘤用来逃避杀伤的武器之一。此外,IFN-γ还直接作用于肿瘤细胞,上调MHC-I,从而增加其对CD8+ T细胞依赖性细胞毒性的易感性。事实上,IFN-γ对肿瘤细胞的直接作用对抗肿瘤反应至关重要,...
T细胞活化的第一步是通过T细胞上的TCR识别APC上MHC提呈的抗原,通常是树突状细胞(DC)。肿瘤免疫学历史上最具挑战性的领域之一是识别能够为T细胞激活提供信号1的肿瘤抗原。虽然体细胞突变是肿瘤发生的标志,但并不是所有的肿瘤都能产生足够的免疫原性抗原来诱导强大的内源性免疫反应。这些肿瘤可能代表了癌症免疫循环第一...
癌症治疗已迈入免疫治疗时代.CD8^(+)T细胞是抗肿瘤免疫中发挥主要效应的细胞群,频繁出现在已被临床批准使用的肿瘤免疫疗法中.鉴于外泌体的循环稳定性和低免疫源性等优势,携带多种亲代毒性效应物的CD8^(+)T细胞衍生外泌体可能是未来肿瘤免疫治疗中的一个新方案.本文着重对CD8^(+)T细胞在肿瘤免疫治疗中的应用策略...
对于CD8+T细胞通常被认为是一个统一的细胞群体,通过分泌大量的IFN-γ和蛋白酶颗粒酶B,杀死感染或肿瘤细胞,但是并不是所有的CD8+T细胞亚型都具有相同的作用,所以目前对CD8+T细胞的亚型的了解还不够明确,在这篇综述中,提供了CD8+T每个亚型的不同作用的概述,并集中在它们引起的抗肿瘤免疫反应上。 二、CD8+T细胞有哪...
肿瘤免疫治疗是恢复和/或增强肿瘤微环境中CD8+ T细胞的效应功能。肿瘤免疫治疗激活的CD8+T细胞主要通过穿孔素-颗粒酶和Fas/FasL途径诱导细胞死亡来清除肿瘤。铁死亡是一种不同于细胞凋亡的细胞死亡形式,是由铁依赖的脂质过氧化物积累所致。虽然它是机械的体外阐明,新证据表明,铁死亡可能涉及各种病理情况。然而,铁死亡是否...
利用抗原特异性CD8+T细胞回输重建免疫的肾透明细胞癌PDX小鼠、OT-I小鼠和C57BL/6小鼠模型,研究者发现提升T细胞中MFN2的水平可显著增强其抗肿瘤功能,并提升PD-1抗体治疗的效果。 综上所述,本研究通过临床标本验证、单细胞测序、转基因小鼠模型、细胞生物学和生物化学等多种技术手段,揭示了MFN2/SERCA2介导线粒体-...
肿瘤免疫治疗(如免疫检查点阻断ICB、提取淋巴细胞处理后回输的过继性T细胞治疗ACT和嵌合抗原受体CAR治疗)都依赖于强效的抗肿瘤T细胞对癌细胞的特异性杀伤【1】。使用肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的过继T细胞治疗(tumor infiltrating lymphocyte adoptive T-cell...
免疫检查点阻断(Immune checkpoint blockadeICB)是通过调节T细胞活性来提高肿瘤免疫反应的治疗方式。CD8+ T细胞是介导ICB疗效的主要效应细胞,由于肿瘤组织样品的易得性,CD8+ T在肿瘤微环境(TME)中得到广泛研究。始祖T细胞从骨髓中迁移至胸腺,在胸腺中成熟后移向次级(外周)淋巴组织(SLOs),包括:淋巴结、脾脏和粘膜相关淋...
衡量病患对免疫检查点抑制剂疗法预期响应的生化指标目前包括PD-L1表达水平、肿瘤突变荷载量、错配修复缺陷（deficiency of mismatch repair，简称dMMR）蛋白，以及炎症相关的T细胞表达谱【4，5，6】。当然，这些生化指标均不足以承担临床预测疗效的作用。CD8+T细胞在抗肿瘤免疫应答中以及免疫检查点抑制剂疗法治疗过程中起...
肿瘤免疫中的CD8+T细胞耗竭 T细胞耗竭是一个笼统的术语,泛指抗原特异性CD8+T淋巴细胞存在的所有丧失功能的状态,这种现象最早在人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的患者中观察到,这些细胞持续存在,但无法清除致病性威胁。阻断耗竭的CD8+T细胞(CD8+Tex)表面共抑制受体,如程序性死亡受体1(PD-1),可以重新激活T细胞的细胞溶解作用...