在TME中,IFN-γ与激活信号协同上调apc上的MHC-I,从而增强肿瘤和引流淋巴结中抗原呈递和naïve T细胞的激活。此外,IFN-γ还可以帮助重编程TME中的抑制性细胞,如调节性T细胞(Tregs),以解除肿瘤用来逃避杀伤的武器之一。此外,IFN-γ还直接作用于肿瘤细胞,上调MHC-...
CD8+T细胞耗竭首次在淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒(lymphocytic choriomeningitis virus,LCMV)小鼠感染模型中被提出[2]。CD8+T细胞耗竭是一种由肿瘤抗原长期暴露和免疫抑制TME导致T细胞的可逆性功能缺陷状态。CD8+T细胞耗竭不仅发生在慢性LCMV感染中,...
在癌症中,这些CD8+Tex亚群在正常外周组织和肿瘤组织中的分布不均匀,并且对ICB的反应不同。 T细胞耗竭与抗原的持续作用 T细胞耗竭与抗原的持续驱动作用息息相关。在急性感染的状态下,幼稚的CD8+T细胞分化为短命效应细胞(SLEC)或记忆前体效应细胞(MPEC)。在抗原清除后,大多数SLEC死亡,而MPEC存活形成记忆性CD8+T细胞,...
肿瘤细胞铁死亡与免疫原性细胞死亡(ICD):铁死亡被认为是 ICD 的一种,铁死亡的肿瘤细胞释放的损伤相关分子模式(DAMPs),如钙网蛋白(CRT)、高迁移率族蛋白 1(HMGB1)和三磷酸腺苷(ATP)等,可与树突状细胞(DCs)表面受体结合,促进 DCs 激活和成熟,进而激活 CD8+T 细胞,增强抗肿瘤免疫反应。DCs 分泌的促炎细胞因子,如...
活化T细胞的第一步,就是通过T细胞表面的T细胞受体,识别主要由树突状细胞为代表的抗原递呈细胞的主要组织相容性复合体呈递的抗原。 T细胞激活和分化的四种信号模型 肿瘤免疫学历史上具有挑战性的难题,就是为T细胞活化来提供可识别T细胞受体信号的肿瘤抗原。即使体细胞突变是肿瘤发生的标志,但并非所有肿瘤都能产生足够多的...
2023年10月20日，董晨团队在Science Immunology杂志在线发表了题为 BCL6 promotes a stem-like CD8+ T cell program in cancer via antagonizing BLIMP1 的研究论文。该研究详细阐述了TGF-β-BCL6和IL-2-BLIMP1信号通路拮抗调控抗肿瘤CD8+ T细胞分化的重要作用和分子机制。2009年，董晨院士团队报道BCL6是调控TFH...
T细胞活化的第一步是通过T细胞上的TCR识别APC上MHC提呈的抗原,通常是树突状细胞(DC)。肿瘤免疫学历史上最具挑战性的领域之一是识别能够为T细胞激活提供信号1的肿瘤抗原。虽然体细胞突变是肿瘤发生的标志,但并不是所有的肿瘤都能产生足够的免疫原性抗原来诱导强大的内源性免疫反应。这些肿瘤可能代表了癌症免疫循环第一...
👋大家好,今天我要和大家分享一个超级酷的科学实验——CD8+T细胞和肿瘤细胞的共培养!😎 Day 1: 激活CD8+T细胞 首先,我们继续上一篇关于CD8+T细胞激活的内容。在1:1的比例下,用CD3/CD28激活剂(能提供第一和第二信号)来刺激CD8+T细胞。然后,将这些细胞放入含有10% FBS、1%青链霉素双抗生素以及10ng/ml IL-...
IL - 12 能够直接作用于 CD8+T 细胞，触发细胞内一系列信号传导通路，促进 CD8+T 细胞的活化与增殖，使其从相对静止的状态迅速转变为活跃的肿瘤杀伤细胞，极大地增强了其对肿瘤细胞的攻击力。此外，成纤维网状细胞还会表达共刺激分子，如 B7 - 1（CD80）和 B7 - 2（CD86）。这些分子如同 “信号灯塔”，与 ...