在TME中,IFN-γ与激活信号协同上调apc上的MHC-I,从而增强肿瘤和引流淋巴结中抗原呈递和naïve T细胞的激活。此外,IFN-γ还可以帮助重编程TME中的抑制性细胞,如调节性T细胞(Tregs),以解除肿瘤用来逃避杀伤的武器之一。此外,IFN-γ还直接作用于肿瘤细胞,上调MHC-I...
而在最近的一项研究中,在体外观察到CD8+T细胞比肿瘤细胞对铁死亡更敏感。鉴于CD8+T细胞数量对强大的宿主免疫至关重要,因此了解体内控制CD8+T细胞数量的分子机制至关重要。 在这项最新研究中,研究团队发现,DEPDC5基因功能缺失突变的癫痫患者外...
在癌症免疫治疗领域,人们早就知道,当T细胞在实体肿瘤内时,它们不能产生称为三磷酸腺苷(ATP)的细胞能量。2019年,Thaxton的实验室研究了一种具有最佳抗肿瘤功能的T细胞。在《癌症免疫学研究》上发表的一篇文章中,Hurst和Thaxton使用蛋白质组学筛选来鉴定与这些T细胞的最佳抗肿瘤代谢相关的酶。通过这个筛选,两人发现乙酰...
如果不能维持稳定的抗肿瘤CD8+T细胞,则可以通过聚焦新抗原疫苗接种或过继细胞疗法(ACT)的重复输注来最大限度地提高响应。目前,CAR-T和TCR-T已经成功应用于临床,允许无限来源的人工生成的抗肿瘤CD8+T细胞,从而绕过耗竭带来的挑战,ACT可以设计为抗耗竭或通过基因编辑技术保持干细胞性。 新抗原疫苗可能是一种更有前途的...
肿瘤诱导的CD8+T细胞功能障碍是由免疫抑制性肿瘤微环境导致的,包括髓系来源的抑制性细胞、肿瘤相关巨噬细胞以及调节性T细胞,还包括IL10 TGFb和免疫抑制检查点等。小鼠模型和人肿瘤研究表明致癌途径和肿瘤抑制途径可以塑造固有和适应性免疫细胞的募集、激活以及反应性。肿瘤抗原特异性CD8+T细胞激活不足以及肿瘤中免疫浸润不...
七、肿瘤微环境内的肿瘤免疫生态系统 八、肿瘤免疫循环中 CD8+ T 细胞的新概念 九、科研人必备软件/神器合集 往期高赞内容推荐: 曾被视作“前体药物”概念的免疫疗法,也是通过各种方法增强或调控 CD8+ T 细胞的功能,使其准确地攻击癌细胞,最终在体内发挥药物作用。 T细胞的激活和分化,可总结3种经典信号模型框架...
肿瘤微环境中T细胞效应功能的丧失是免疫治疗失败的主要原因之一。代谢适应对T细胞功能和命运具有重要的调控作用。线粒体能量代谢受到多种线粒体行为的影响,包括线粒体融合和线粒体-内质网耦连,而目前人们对肿瘤浸润CD8+T细胞(TIL)线粒体行为的特性和意义知之甚少。
研究概述:CD8+ T细胞在肿瘤中涵盖了从干性、记忆、效应到功能衰竭等的一系列功能状态,这些状态都是由CD8+ T细胞内在调控和肿瘤微环境(TME)共同塑造的。所以,利用肿瘤浸润的CD8+ T细胞(TILs)的效应阶段是许多癌症治疗方法的目标。其中,一个主要策略是阻断主要在功能障碍的CD8+ TILs上高表达的免疫检查点受体,目前主要...
CD8+ T细胞是介导ICB疗效的主要效应细胞,由于肿瘤组织样品的易得性,CD8+ T在肿瘤微环境(TME)中得到广泛研究。始祖T细胞从骨髓中迁移至胸腺,在胸腺中成熟后移向次级(外周)淋巴组织(SLOs),包括:淋巴结、脾脏和粘膜相关淋巴组织。在肿瘤发生或者ICB治疗后,T细胞在淋巴组织至肿瘤靶点的响应过程仍然未知。近期研究发现,...
然而,这些CD8+ T细胞往往处于耗竭状态而失去功能,主要表现为表达抑制性分子(包括PD-1、CD38和TOX)但失去细胞毒性效应功能。研究表明,慢性抗原暴露和T细胞受体 (TCR) 的刺激对T细胞的耗竭是必需的,然而这在肿瘤微环境(TME)如何发生仍无定论。TME的免疫成分在调节有效的抗肿瘤T细胞应答中发挥重要作用。在实体瘤...