综上,TME在塑造CD8+ T细胞反应中的重要性已经开始被阐明;然而,未来的研究应该致力于更好地理解相关机制以及这些亚群对抗肿瘤反应的影响。 使用极化T细胞的过继免疫治疗 利用免疫系统来治疗癌症是一种很有前途的治疗方法。许多类型的免疫疗法正在积极探索中,成功的策略...
利用T细胞特异性Depdc5条件敲除小鼠模型,研究团队发现,这些小鼠外周血CD8+T细胞减少,且抗肿瘤免疫受损,这些发现证实了DEPDC5保护CD8+T细胞免受铁死亡,并且是CD8+T细胞介导的抗肿瘤免疫所必需的。 DEPDC5维持外周CD8+T细胞数量和抗肿瘤免疫能...
研究者发现肿瘤微环境可抑制CD8+T细胞的MFN2表达、线粒体-内质网耦连、生存、线粒体代谢和效应功能;过表达MFN2则可增强CD8+T细胞对肿瘤微环境的适应能力。利用抗原特异性CD8+T细胞回输重建免疫的肾透明细胞癌PDX小鼠、OT-I小鼠和C57BL/6小鼠模型,研究者发现提升T细胞中MFN2的水平可显著增强其抗肿瘤功能,并提升PD...
在肿瘤的发生发展过程中，抗原特异性CD8+ T细胞会首先在引流淋巴结（Tumor-draining lymph nodes, TDLNs）中被持续性的肿瘤抗原所激活并分化成为干细胞样耗竭型T细胞（Stem-like/Progenitor exhausted T cells, Tprog cells），进而迁移到肿瘤微环境中，并大量发育成为终末分化的耗竭型T细胞（Terminally differentiated e...
Cell子刊:调节CD8+ T细胞的丙酮酸和琥珀酸信号抗肿瘤免疫反应 肿瘤微环境(TME)是一个独特的代谢生态位,它可以抑制T细胞代谢和细胞毒性。为了剖析肿瘤和T细胞之间的代谢作用,本研究建立了一个体外系统,该系统涵盖了TME的代谢生态位,并定义了细胞特异性代谢。本研究利用肿瘤来源的乳酸作为具有细胞毒性的CD8+ T细胞的抑制...
幼稚T细胞在遇到自身抗原时不能完全激活，会导致细胞凋亡。外周T细胞遇到自身抗原则不会产生效应细胞因子或增殖。在过去的几十年间，肿瘤抗原一直是抗肿瘤免疫的主要靶点。与自身T细胞相比，肿瘤抗原特异性T细胞不受中枢和外周耐受机制的控制，理论上来讲抗肿瘤反应更加显著。在肿瘤早期发展阶段，组织处于非炎症环境，T细胞...
(2)IFN-γ还可以帮助重新编码TME中的抑制细胞,如调节性T细胞(Treg),使机体对肿瘤细胞产生抗原耐受,会使肿瘤细胞发生免疫逃逸。 (3)IFN-γ还直接作用于肿瘤细胞上调MHC-I,从而增加他们对CD8+T细胞依赖的细胞毒性的易感性。 事实上,IFN-γ对肿瘤细胞的直接作用对抗肿瘤反应至关重要,研究表明,如果患有黑色素瘤的患...
尽管一般认为 TGF-β 和 IL-10 会抑制 CD8+ T 细胞的增殖和功能,但在某些情况下,也可能发挥着促免疫和抗肿瘤的作用。这种复杂性强调着肿瘤微环境中细胞因子的双重作用,对于癌症免疫治疗具有重要意义。 总的来说,细胞因子信号被认为是T细胞最佳分化的必要条件。然而,对于CD8+ T细胞分化,细胞因子信号传导的效应是...
最近,已经定义了一种肿瘤内的干细胞/祖细胞状CD8+T细胞(Tprog细胞)人群,这些细胞介导了抗肿瘤反应的持续性,它们还可以进一步发展成具有强大细胞毒作用的终末分化CD8+T细胞(Tterm细胞)亚群。Tprog细胞是免疫检查点阻滞疗法的主要应答者,但外部信号通过转录因子如何控制Tprog细胞在肿瘤内的产生和持久性,目前尚不清楚。
该文章发现致癌代谢物D-2HG可以抑制CD8+T细胞糖酵解，破坏CD8+T细胞抗肿瘤作用。研究发现了D-2HG的新机制，通过抑制乳酸脱氢酶LDH，改变了CD8+T细胞的NAD/NADH稳态平衡，ROS的大量产生阻碍了细胞杀伤功能的实施，是肿瘤免疫抑制。作者首先评估了D-2HG和其异构体L-2HG对于CD8+T细胞功能的影响。作者通过共培养6天，...