在肿瘤的发生发展过程中,抗原特异性CD8+ T细胞会首先在引流淋巴结(Tumor-draining lymph nodes, TDLNs)中被持续性的肿瘤抗原所激活并分化成为干细胞样耗竭型T细胞(Stem-like/Progenitor exhausted T cells, Tprog cells),进而迁移到肿瘤微环境中,并大量发育成为终末分化的耗竭型T细胞(Terminally differentiated e...
综上,TME在塑造CD8+ T细胞反应中的重要性已经开始被阐明;然而,未来的研究应该致力于更好地理解相关机制以及这些亚群对抗肿瘤反应的影响。 使用极化T细胞的过继免疫治疗 利用免疫系统来治疗癌症是一种很有前途的治疗方法。许多类型的免疫疗法正在积极探索中,成功的策略...
肿瘤内CD8+T 细胞表现出磷脂磷酸酶 1 (PLPP1) 的表达降低,该酶催化 PE 和 PC 合成。T细胞特异性缺失Plpp1会损害抗肿瘤免疫力,并通过铁死亡促进了T细胞死亡。TME 中的不饱和脂肪酸刺激了Plpp1-/- CD8+ T 细胞的铁死亡。从机制上讲,CD8+ T 细胞中的程序性死亡 1 (PD-1) 信号传导诱导 GATA1 与启动子...
然而,最近的一些研究表明,CD8+T细胞的铁死亡也会损害抗肿瘤免疫。还有一项早期研究表明,T细胞特异性Gpx4缺失可增强CD8+细胞群的铁死亡。而在最近的一项研究中,在体外观察到CD8+T细胞比肿瘤细胞对铁死亡更敏感。鉴于CD8+T细胞数量对强大的宿主免疫至关重要,因此了解体内控制CD8+T细胞数量的分子机制至关重要。 在这项最新...
利用抗原特异性CD8+T细胞回输重建免疫的肾透明细胞癌PDX小鼠、OT-I小鼠和C57BL/6小鼠模型,研究者发现提升T细胞中MFN2的水平可显著增强其抗肿瘤功能,并提升PD-1抗体治疗的效果。 综上所述,本研究通过临床标本验证、单细胞测序、转基因...
在肿瘤研究领域,细胞因子对于T细胞的生物学功能至关重要,特别是 TGF-β 和 IL-10 分子。这些细胞因子通常由肿瘤微环境中的多种细胞类型产生,包括Treg细胞和抑制性骨髓细胞,其表达水平通常较高。尽管一般认为 TGF-β 和 IL-10 会抑制 CD8+ T 细胞的增殖和功能,但在某些情况下,也可能发挥着促免疫和抗肿瘤的作用...
衰老或会损伤机体的抗肿瘤免疫力,但其发生背后的分子机制,研究人员并不清楚。近日,一篇发表在国际杂志Nature Aging上题为“Age-related decline in CD8+ tissue resident memory T cells compromises antitumor immunity”的研究报告中,来自中国科学院上海营养与健康研究所等机构的科学家们通过研究发现,衰老或会特异性地...
T细胞耗竭是一个笼统的术语,泛指抗原特异性CD8+T淋巴细胞存在的所有丧失功能的状态。主要的产生原因目前是有争议的,有研究者认为是长期炎性环境或一般抗原刺激下,机体为了防止免疫系统过度激活,伤害自身正常的器官和组织,是机体自我耐受的一种机制。但近年来,研究者主要认为是肿瘤抗原的持续刺激,导致原本可以识别和...
CD8+ CTL细胞:活化的CTL特异性杀伤相应的肿瘤细胞。特点为:特异性,表现为双识别;高效性;两种杀伤机制:分泌型杀伤和非分泌型杀伤。2. CD4+T细胞:主要通过分泌细胞因子而发挥抗肿瘤作用。如释放IL-2、IFN-γ、TNF、IL-4、IL-5、IL-6等,少数CD4+T细胞凭借TCR识别和结合肿瘤细胞表面的肿瘤抗原肽-MHC П类分子...