综上,TME在塑造CD8+ T细胞反应中的重要性已经开始被阐明;然而,未来的研究应该致力于更好地理解相关机制以及这些亚群对抗肿瘤反应的影响。 使用极化T细胞的过继免疫治疗 利用免疫系统来治疗癌症是一种很有前途的治疗方法。许多类型的免疫疗法正在积极探索中,成功的策略...
肿瘤内CD8+T 细胞表现出磷脂磷酸酶 1 (PLPP1) 的表达降低,该酶催化 PE 和 PC 合成。T细胞特异性缺失Plpp1会损害抗肿瘤免疫力,并通过铁死亡促进了T细胞死亡。TME 中的不饱和脂肪酸刺激了Plpp1-/- CD8+ T 细胞的铁死亡。从机制上讲,CD8+ T 细胞中的程序性死亡 1 (PD-1) 信号传导诱导 GATA1 与启动子...
在肿瘤研究领域,细胞因子对于T细胞的生物学功能至关重要,特别是 TGF-β 和 IL-10 分子。这些细胞因子通常由肿瘤微环境中的多种细胞类型产生,包括Treg细胞和抑制性骨髓细胞,其表达水平通常较高。尽管一般认为 TGF-β 和 IL-10 会抑制 CD8+ T 细胞的增殖和功能,但在某些情况下,也可能发挥着促免疫和抗肿瘤的作用...
研究者发现肿瘤微环境可抑制CD8+T细胞的MFN2表达、线粒体-内质网耦连、生存、线粒体代谢和效应功能;过表达MFN2则可增强CD8+T细胞对肿瘤微环境的适应能力。利用抗原特异性CD8+T细胞回输重建免疫的肾透明细胞癌PDX小鼠、OT-I小鼠和C57BL...
衰老或会损伤机体的抗肿瘤免疫力,但其发生背后的分子机制,研究人员并不清楚。近日,一篇发表在国际杂志Nature Aging上题为“Age-related decline in CD8+ tissue resident memory T cells compromises antitumor immunity”的研究报告中,来自中国科学院上海营养与健康研究所等机构的科学家们通过研究发现,衰老或会特异性地...
T细胞耗竭是一个笼统的术语,泛指抗原特异性CD8+T淋巴细胞存在的所有丧失功能的状态。主要的产生原因目前是有争议的,有研究者认为是长期炎性环境或一般抗原刺激下,机体为了防止免疫系统过度激活,伤害自身正常的器官和组织,是机体自我耐受的一种机制。但近年来,研究者主要认为是肿瘤抗原的持续刺激,导致原本可以识别和...
METRNL在浸润到肿瘤微环境、且功能低下的T细胞中表达显著上调 实验转移到小鼠模型上后,研究者们首先发现CD8+TILs的METRNL分泌水平与免疫检查点分子表达(即PD-1、LAG-3和TIM-3)正相关,但METRNL的表达上调与PD-1等耗竭相关标志物表达上调“节奏”并不完全一致,反而是在慢性刺激T细胞受体(TCR)信号的作用下,METRNL的表...
最近的研究表明,肿瘤特异性CD8+T细胞在tdLN中的启动主要是缺乏细胞毒性效应功能的TCF1+CD8+T细胞,但它们可以通过肿瘤组织内的局部分化产生TCF1negTIM-3+效应T细胞【3】。然而,控制这种抗癌CD8+T细胞反应的瘤内阶段的机制仍不甚明了,也不清楚这是否需要其他细胞类型的参与。近日,来自德国慕尼黑工业大学的Jan P. ...
Naive/静息CD8+T细胞能够扩增和分化为细胞毒性效应细胞,监视机体并清除感染。若缺失CD8+T细胞 ,机体将缺少抗肿瘤免疫功能,不再对肿瘤生长有敏感 。CD8功能失调也可能引发过度的免疫反应,从而导致免疫介导的机体损伤或病理反应。一般情况下,循环和淋巴结驻留CD8+T细胞根据其分化状态...