特别是在肿瘤微环境中,肿瘤细胞经历代谢活动的变化,这些变化不仅可能透过影响代谢来抑制T细胞的功能,还可能加剧T细胞的耗竭状态。营养物质信号的存在为治疗干预提供新的机会,通过重新调控T细胞、肿瘤细胞或肿瘤微环境中其他细胞的代谢,从而有望增强抗肿瘤免疫力。 在健康环境中,T细胞在其分化过程中会根据能量需求发生变化,...
通过流式检测,作者团队猜想CD8+T细胞可能与M1-like巨噬细胞有关,因此通过CD8+T细胞培养上清,肿瘤裂解上清等一系列体外实验证明CD8+T细胞可以促进巨噬细胞向M1极化。 R4 巨噬细胞的晚期激活依赖于CCR5介导的与CD8+T细胞共定位 上述实验证明CD8+T细胞可以促进巨噬细胞向M1-like极化后,作者团队想知道在肿瘤微环境里CD8+...
在肿瘤的发生发展过程中，抗原特异性CD8+ T细胞会首先在引流淋巴结（Tumor-draining lymph nodes, TDLNs）中被持续性的肿瘤抗原所激活并分化成为干细胞样耗竭型T细胞（Stem-like/Progenitor exhausted T cells, Tprog cells），进而迁移到肿瘤微环境中，并大量发育成为终末分化的耗竭型T细胞（Terminally differentiated e...
然而,令人费解的是,肿瘤微环境中PMN-MDSCs的募集高度依赖于CD8+ T细胞。在缺失CD8+ T细胞的小鼠中,PMN-MDSCs的浸润显著减少,而当重新输注CD8+ T细胞后,肿瘤中PMN-MDSCs的浸润又恢复到高水平,说明CD8+ T细胞在驱动PMN-MDSCs募集中起关键作用。 研究...
(1)在TME中,IFN-γ与激活信号协同作用,会上调APC上的MHC-I,从而增强肿瘤中的抗原呈递和初始T细胞的激活。 (2)IFN-γ还可以帮助重新编码TME中的抑制细胞,如调节性T细胞(Treg),使机体对肿瘤细胞产生抗原耐受,会使肿瘤细胞发生免疫逃逸。 (3)IFN-γ还直接作用于肿瘤细胞上调MHC-I,从而增加他们对CD8+T细胞依赖的...
细胞疗法,如CAR-T细胞,或其他工程细胞,包括TIL,是从前药物(无效和未经处理的内源性CD8+T细胞)到体外活性药物(即CART19)制造的,然后在体内转移以介导肿瘤杀伤。 CD8+T细胞不仅是我们免疫治疗的关键靶点,也是体内药物的关键。我们对CD8+ T细胞分化和发育生物学的知识虽然仍然不完整,但已经加深了我们对ICB等免疫疗法如何...
然后,将肿瘤细胞重新悬浮于培养基中,浓度为5×105 cells/ml,每孔1ml接种于24孔培养板内,在培养箱中孵育过夜。 Day 15: 收集CD8+T细胞 在第15天,我们收集CD8+T细胞并进行计数。对于所有的共培养孔,我们在上层置入小室(贴壁细胞可不必添加),按照1:1、2:1、5:1的比例分别将CD8+T细胞添加至小室上层,最终体积...
免疫系统由多种细胞亚型组成,它们协同保护身体免受病原体和肿瘤的侵袭。T细胞在协调整体免疫反应和直接杀死受损细胞方面都有重要的作用。通常,这些功能分别由CD4+和CD8+ T细胞介导。一些不同的效应CD4+ T细胞亚群已经被鉴定出来,每个亚群都具有不同的细胞因子谱、表...
CD8+T细胞可以识别这些抗原，诱导抗肿瘤反应。但是尽管如此，生长的肿瘤和T细胞可以共存，这样的共存也发生在高免疫原性的肿瘤中。这一现象被称为“Hellstrom paradox”。这也表明肿瘤反应性CD8+T细胞抗肿瘤反应出现功能障碍。目前对CD8+T细胞的功能障碍的研究大多来自于分离的肿瘤浸润T细胞，这些细胞会对肿瘤抗原产生反应...