此外,naïve T细胞可能与TME和附近三级淋巴结构中的APCs相互作用,其中许多是功能失调的,并产生改变的细胞因子谱和共刺激分子,从而影响这些CD8+ T细胞的谱系形成。事实上,一项研究发现,从人肝癌肿瘤中分离的巨噬细胞,而不是从非肿瘤组织中分离的巨噬细胞,在体外与C...
鉴于CD8+T细胞数量对强大的宿主免疫至关重要,因此了解体内控制CD8+T细胞数量的分子机制至关重要。 在这项最新研究中,研究团队发现,DEPDC5基因功能缺失突变的癫痫患者外周血CD8+T细胞减少,并且DEPDC5的表达与肿瘤浸润的CD8+T细胞和癌症患者的...
然而,对于CD8+ T细胞分化,细胞因子信号传导的效应是复杂多变的,具有暂时性的调整,同时也可能与其他信号相互作用。 五、信号 4:营养物质 营养物质信号对于调控T细胞的功能和分化至关重要,这些信号牵涉到代谢能量和多种重要的营养物质,包括葡萄糖、氨基酸和脂质。特别是在肿瘤微环境中,肿瘤细胞经历代谢活动的变化,这些...
在癌症免疫治疗领域,人们早就知道,当T细胞在实体肿瘤内时,它们不能产生称为三磷酸腺苷(ATP)的细胞能量。2019年,Thaxton的实验室研究了一种具有最佳抗肿瘤功能的T细胞。在《癌症免疫学研究》上发表的一篇文章中,Hurst和Thaxton使用蛋白质组学筛选来鉴定与这些T细胞的最佳抗肿瘤代谢相关的酶。通过这个筛选,两人发现乙酰...
研究者首先在中山大学肿瘤防治中心肾透明细胞癌(ccRCC)队列和公共数据库中发现CD8+TIL中MFN2高表达的患者预后更好。通过单细胞测序发现MFN2在CD8+T细胞激活后表达上调,并与更强的效应功能和线粒体氧化磷酸化能力相关。为了深入验证MFN2对T细胞抗肿瘤功能的影响,研究者构建了T细胞中特异性敲除MFN2的条件性敲除小鼠,发...
CD8+T细胞根据scRNA-Seq表型分为早期激活、记忆、效应和耗竭谱系。在大多数患者中观察到所有CD8+T细胞亚群,尽管程度不同。然而,肿瘤内TCF-1hi与TCF-1loTIL的相对频率可预测患者对ICB的反应性。此外,在多个肿瘤适应症中也观察到了类似的CD8+Tex。 此外,研究发现干细胞样PD-1loCD8+Tex表达CXCR5,CXCR5的功能在肿瘤...
在肿瘤的发生发展过程中,抗原特异性CD8+ T细胞会首先在引流淋巴结(Tumor-draining lymph nodes, TDLNs)中被持续性的肿瘤抗原所激活并分化成为干细胞样耗竭型T细胞(Stem-like/Progenitor exhausted T cells, Tprog cells),进而迁移到肿瘤微环境中,并大量发育成为终末分化的耗竭型T细胞(Terminally differentiated ...
此外,CXCR6介导的CD8+ T细胞与肿瘤内树突状细胞之间的相互作用在小鼠黑色素瘤模型中对于持续的肿瘤控制非常重要。鉴于这些研究表明CXCR6对抗肿瘤免疫的重要性,作者将在下面的研究深入研究CXCR6。作者发现,CXCR6主要在T细胞中表达,而其配体CXCL16主要在三种肿瘤类型(肉瘤、肺癌和黑色素瘤)和胶质母细胞瘤数据的髓样细胞...
目前对CD8+T细胞的功能障碍的研究大多来自于分离的肿瘤浸润T细胞,这些细胞会对肿瘤抗原产生反应性,但是会表达多种抑制性受体,如PD-1 LAG3 TIM3 CTLA4,不能产生效应细胞因子与细胞毒性分子如颗粒酶和穿孔素。有多种术语可以描述T细胞功能失调,包括“无能”“耐受”“耗竭”T细胞,表示细胞处于低反应性状态。但是...
斯坦福大学与约翰·霍普金斯大学研究者们在Immunity期刊上发表的研究成果,就揭示了导致CD8+T细胞代谢功能异常的重要机制:浸润到肿瘤后被慢性反复刺激的CD8+T细胞,会因自分泌和旁分泌通路分泌一种名为METRNL(中文名为神经胶质细胞分化调节因子样因子)的细胞因子,导致自身“发动机”——线粒体功能异常,代谢功能由此减弱!