分子实验发现脂多糖或干扰素γ刺激小胶质细胞后CCL3, CCL4和 CCL5水平升高,其中CCL5水平最高,在降低这些趋化因子水平后神经元LC3-II蛋白表达升高。 以往研究表明趋化因子CCL5的高亲和力受体CCR5表达在神经元上。进一步离体实验发现接受CCL5处理后的神经元自噬受体SQSTM1表达增加,聚集蛋白表达增多,表明自噬相关底物增多。
1、本发明针对现有技术仅针对ccr5单一靶点靶向拮抗剂的不足,提出一种ccl5/ccr5生物轴靶向拮抗剂的高通量筛选方法。通过构建基于微孔孔板的生物轴的靶向拮抗剂的高通量筛选模型,实现各种细胞表面受体与相应配体结合的分析及其相应的拮抗剂的高通量筛选。 2、本发明是通过以下技术方案实现的: 3、本发明涉及一种ccl5/cc...
周细胞分泌的 CCL5 激活 GBM 细胞上的 CCR5,使 DNA 依赖性蛋白激酶催化亚基 (DNA-PKcs) 在 TMZ 处理后介导 DDR。通过可穿透大脑的 CCR5 拮抗剂 maraviroc (MVC) 破坏 CCL5-CCR5 旁分泌信号,有效抑制周细胞促进的 DDR,并有效提高 TMZ 的化疗功效。具有高 CCL5 表达的 GBM 患者来源的异种移植物受益于 TMZ ...
周细胞分泌的 CCL5 激活 GBM 细胞上的 CCR5,使 DNA 依赖性蛋白激酶催化亚基 (DNA-PKcs) 在 TMZ 处理后介导 DDR。通过可穿透大脑的 CCR5 拮抗剂 maraviroc (MVC) 破坏 CCL5-CCR5 旁分泌信号,有效抑制周细胞促进的 DDR,并有效提高 TMZ 的化疗功效。具有高 CCL5 表达的 GBM 患者来源的异种移植物受益于 TMZ...
2023年4月26日剑桥医学研究所David C. Rubinsztein团队在Neuron上发表文章“Microglial-to-neuronal CCR5 signaling regulates autophagy in neurodegeneration”,该研究揭示了小胶质细胞-神经元(CCR5)信号介导神经退行性疾病中的自噬障碍发生。 在神经退行性疾病中,小胶质细胞转变为激活状态会导致促炎因子分泌过多,神经元表...
本研究发现CRC肿瘤芽分泌高水平的CCL5,CCL5通过CCR5- SLC25A24信号征集成纤维细胞,导致侵袭前沿肿瘤芽周围形成特征性成纤维细胞簇。这进一步促进了肿瘤血管生成和胶原合成,促进了恶性进展(图6k)。因此,该研究为CCL5可能作为CRC肿瘤出芽的...
Virchow于1863年首先报告慢性炎症与肿瘤之[摘要] 目的 探讨CCL5/CCR5生物轴在涎腺腺样囊性癌(SACC)细胞嗜神经侵袭中的作用。方法 应用细胞免疫荧光技术和流式细胞术检测SACC-LM细胞中趋化因子受体CCR5的表达;应用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测周围神经细胞培养上清液中趋化因子CCL5的表达。
CCL5-induced apoptosis is CCR5-dependent, since native PM1 and MOLT4 cells lacking CCR5 expression are resistant to CCL5-induced cell death. Furthermore, we implicate tyrosine 339 as a critical residue involved in CCL5-induced apoptosis, since PM1 cells expressing a tyrosine mutant receptor, ...
CCR5-CCL5轴简介:CCL5是一种趋化因子,CCR5是其特异性配体。趋化因子是指能够吸引白细胞移行到感染部位的一些 低分子量的蛋白质,在炎症反应中具有重要作用,这些因子可与其特异性的细胞表面受体结合,直接指挥免疫细胞去机体的炎症部位...